Módszerek az emberi öröklődés vizsgálatára. Genealógiai módszer a humán genetika tanulmányozására Példa genealógiai módszer törzskönyv készítésére

A humángenetika kutatásában széles körben alkalmazott módszerek közé tartoznak a genealógiai, populációstatisztikai, iker-, dermatoglifikus, citogenetikai, biokémiai, szomatikus sejtgenetikai módszerek.

genealógiai módszer

Ennek a módszernek az alapja a törzskönyvek összeállítása és elemzése. Ezt a módszert az ókortól napjainkig széles körben alkalmazzák a lótenyésztésben, az értékes szarvasmarha- és sertésvonalak kiválasztásában, fajtatiszta kutyák kinyerésében, valamint új prémes állatok tenyésztésében. Az európai és ázsiai uralkodó családok kapcsán évszázadok óta állítottak össze emberi genealógiákat.

Az emberi genetika vizsgálatának módszereként a genealógiai módszert csak a 20. század elejétől kezdték alkalmazni, amikor világossá vált, hogy a törzskönyvek elemzése, amelyben valamely tulajdonság (betegség) nemzedékről nemzedékre való átadása helyettesíthető. hibridológiai módszerrel, ami valójában emberre nem alkalmazható.

A törzskönyvek összeállításakor a forrás egy személy - egy proband, akinek a törzskönyvét tanulmányozzák. Általában ez vagy egy beteg, vagy egy bizonyos tulajdonság hordozója, amelynek öröklődését tanulmányozni kell. A genealógiai táblázatok összeállításakor a G. Yust által 1931-ben javasolt szimbólumokat használjuk (7.24. ábra). A nemzedékeket római számokkal, az adott generáció egyedeit arab számokkal jelöljük.

A genealógiai módszer segítségével megállapítható a vizsgált tulajdonság örökletes feltételessége, típusa.

Rizs. 7.24. egyezmények az öröklődés (autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-hez kötött domináns vagy recesszív, Y-kapcsolt) törzskönyvek összeállításakor (G. Yust szerint). A törzskönyvek több tulajdonságra vonatkozó elemzése során feltárható az öröklődés összekapcsoltsága, amelyet a kromoszómatérképek összeállításakor használnak fel. Ez a módszer lehetővé teszi a mutációs folyamat intenzitásának tanulmányozását, valamint az allél expresszivitásának és penetranciájának értékelését. Széles körben használják az orvosi genetikai tanácsadásban az utódok előrejelzésére. Meg kell azonban jegyezni, hogy a genealógiai elemzés sokkal bonyolultabbá válik, ha a családok kevés gyermeket nevelnek.

Az autoszomális öröklődés típusát általában az jellemzi, hogy ez a tulajdonság egyenlő valószínűséggel fordul elő férfiaknál és nőknél. Ennek oka a faj összes képviselőjének autoszómájában elhelyezkedő és mindkét szülőtől kapott gének azonos kétszeres dózisa, valamint a fejlődő tulajdonság függése az allél gének kölcsönhatásának természetétől.

Ha egy szülőpár utódaiban egy tulajdonság dominál, ahol legalább az egyik szülő a hordozója, az a szülők genetikai felépítésétől függően kisebb-nagyobb valószínűséggel nyilvánul meg (7.25. ábra).

Ha olyan tulajdonságot elemeznek, amely nem befolyásolja a szervezet életképességét, akkor a domináns tulajdonság hordozói lehetnek homo- és heterozigóták is. Mikor domináns öröklődés Néhány kóros tulajdonság (betegség) esetén a homozigóták általában nem életképesek, és ennek a tulajdonságnak a hordozói a heterozigóták.

Rizs. 7.25. Az utódok születésének valószínűsége domináns tulajdonság különböző házaspároktól (/ - III)

gyermek. Sok domináns típus szerint öröklődő betegség csak egy bizonyos életkorban alakul ki. Így a Huntington-féle chorea klinikailag 35-40 éves korban jelentkezik, a policisztás vesebetegség is későn jelentkezik. Ezért az ilyen betegségek előrejelzésekor nem veszik figyelembe azokat a testvéreket, akik még nem érték el a kritikus életkort.

1905-ben írták le először a törzskönyvet, amely autoszomálisan domináns típusú öröklődést mutatott egy emberi anomáliára. Ez több generáción keresztül követi nyomon az átvitelt. brachydactyly(rövid ujjú™). ábrán A 7.26 egy törzskönyvet mutat ezzel az anomáliával. ábrán A 7.27 retinoblasztóma törzskönyvet mutat, hiányos penetrancia esetén.

A recesszív tulajdonságok fenotípusosan csak a recesszív allélok homozigótáiban jelennek meg. Ezek a jelek általában

Rizs. 7.26. Törzskönyv (X) autoszomális domináns öröklődési típussal (brachydactyly - B)

Rizs. 7.27.

Rizs. 7.28. Az utódok születésének valószínűsége recesszív tulajdonság különböző pároktól

fenotípusosan normális szülők – recesszív allélok hordozói – utódaiban találhatók. A recesszív utódok előfordulásának valószínűsége ebben az esetben 25%. Ha az egyik szülő recesszív tulajdonsággal rendelkezik, akkor annak valószínűsége az utódokban a másik szülő genotípusától függ. Recesszív szülőknél minden utód örökli a megfelelő recesszív tulajdonságot (7.28. ábra).

Az autoszomális recesszív öröklődési mintázatú törzskönyvekre jellemző, hogy a tulajdonság nem minden generációban jelenik meg. Leggyakrabban recesszív utódok a domináns tulajdonsággal rendelkező szülőknél jelennek meg, és az ilyen utódok valószínűsége szorosan összefüggő házasságokban jelenik meg, ahol mindkét szülő egy közös őstől kapott recesszív allél hordozója lehet. Az autoszomális recesszív öröklődés egyik példája a család törzskönyve pszeudohipertrófiás progresszív myopathia, amelyekben gyakoriak a szorosan összefüggő házasságok (7.29. ábra). Felhívja a figyelmet a betegség utolsó generációban történő horizontális terjedésére.

Az X kromoszómán található gének, amelyek nem rendelkeznek

Rizs. 7.29. Az Y-kromoszómában található allélek autoszomális recesszív öröklődésének (pszeudohipertrófiás progresszív myopathia) törzskönyve férfiak és nők genotípusában különböző dózisokban jelenik meg. Egy nő két X-kromoszómáját és a megfelelő géneket apjától és anyjától kapja, míg a férfi az egyetlen X-kromoszómáját csak az anyjától örökli. A megfelelő tulajdonság kialakulását férfiaknál egyetlen, a genotípusában jelenlévő allél határozza meg, míg a nőknél két allélgén kölcsönhatásának eredménye. Ebből a szempontból az X-hez kötött típus szerint öröklődő tulajdonságok eltérő valószínűséggel találhatók meg a populációban a férfiak és a nők esetében.

Domináns X-hez kötött öröklődés esetén ez a tulajdonság gyakrabban fordul elő nőknél, mivel jobban képesek megkapni a megfelelő allélt apjuktól vagy anyjuktól. A férfiak ezt a tulajdonságot csak anyjuktól örökölhetik. A domináns tulajdonsággal rendelkező nők egyformán adják tovább lányaiknak és fiaiknak, míg a férfiak csak lányaiknak. A fiak soha nem örökölnek domináns X-hez kapcsolódó tulajdonságot apjuktól.

Az ilyen típusú öröklődésre példa az 1925-ben leírt törzskönyv follikuláris keratosis - bőrbetegség szempillák, szemöldökök, fejszőrzet elvesztésével jár (7.30. ábra). A hemizigóta férfiaknál a betegség súlyosabb lefolyása jellemző, mint a nőkre, akik többnyire heterozigóták.

Egyes betegségekben a hím hemizigóták halálát figyelik meg az ontogenezis korai szakaszában. Ekkor a törzskönyvekben az érintettek között csak olyan nők szerepeljenek, akiknek utódaiban az érintett leányok, egészséges lányok és egészséges fiúk aránya 1:1:1. A spontán vetéléseknél vagy halvaszületetteknél előfordulnak olyan hím domináns hemizigóták, amelyek nem halnak el nagyon korai fejlődési szakaszban. Az ilyen öröklődési jellemzőket az emberekben a pigment dermatosis jellemzi.

Az ilyen típusú öröklődésű törzskönyvek jellemző vonása, hogy a tulajdonság domináns megnyilvánulása a félzigóta férfiaknál, akik anyjuktól öröklik.

Rizs. 7.30. Törzskönyv X-hez kötött domináns öröklődési típussal (follicularis keratosis)

Rizs. 7.31. X-hez kötött recesszív öröklődésű törzskönyv (A típusú hemofília)

domináns fenotípussal, amelyek a recesszív allél hordozói. Általános szabály, hogy a tulajdonságot a férfiak öröklik az anyai nagyapától az unokáig. Nőknél csak homozigóta állapotban nyilvánul meg, aminek valószínűsége nő a szorosan összefüggő házasságokkal.

A recesszív X-kapcsolt öröklődés leghíresebb példája az vérzékenység. Az A típusú hemofília öröklődését Viktória angol királynő leszármazottainak törzskönyve mutatja be (7.31. ábra).

Egy másik példa az ilyen típusú öröklődésre színvakság- a színérzékelés megsértésének bizonyos formája.

Az Y kromoszóma jelenléte csak a férfiakban magyarázza a tulajdonság Y-kapcsolt vagy holland öröklődésének sajátosságait, amely csak férfiakban fordul elő, és a férfi vonalon keresztül nemzedékről nemzedékre apáról fiúra száll.

Rizs. 7.32. Törzskönyv Y-kapcsolt (hollandi) típusú örökléssel

Talán ez az egyik tényező a hím ivarmirigyek szexuális differenciálódásában, amelyek sejtjei rendelkeznek receptorokkal, amelyek megkötik ezt az antigént. A receptorhoz kötött antigén aktiválja az ivarmirigy fejlődését férfi típus(Lásd a 3.6.5.2.; 7.1.2. szakaszokat).

Ez az antigén szinte változatlan maradt az evolúció során, és számos állatfaj testében megtalálható, köztük

és egy személy. Így az ivarmirigy-fejlődés képességének férfitípus szerinti öröklődését az Y kromoszómán található holland gén határozza meg (7.32. ábra).

Az embernek, mint a genetikai kutatás tárgyának, szinte nincs előnye más tárgyakkal szemben.

Éppen ellenkezőleg, sok akadály nehezíti a genetikájának tanulmányozását: 1) az önkényes keresztezés lehetetlensége a kísérletben; 2) a pubertás késői kezdete; 3) kis számú leszármazott minden családban; 4) az utódok életkörülményeinek kiegyenlítésének képtelensége; 5) az örökletes tulajdonságok családokban való megnyilvánulásának pontos regisztrálásának hiánya és a homozigóta vonalak hiánya; 6) nagyszámú kromoszóma; 7) és a kapitalista társadalomban a humángenetika tanulmányozásának legfontosabb nehézsége a társadalmi egyenlőtlenség, amely megnehezíti az ember örökletes potenciáljának megvalósítását.

E nehézségek ellenére a genetika kifejlesztett néhány módszert, amelyek lehetővé teszik az ember öröklődésének és öröklődésének lépésről lépésre történő tanulmányozását. Számos kutatási módszer létezik: genealógiai, citogenetikai, iker-, ontogenetikai és populációs.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy bármely tulajdonság, függetlenül attól, hogy vad típusú tulajdonságról van szó, azaz a normára utal, vagy bármilyen betegséghez kapcsolódik, modellként szolgálhat az öröklődés vizsgálatához. Egy személy védelme az örökletes betegségektől vagy az öröklődésének károsodásától ugyanolyan fontos, mint a norma öröklődésének feltárása. Jelenleg elsősorban a genetikailag elég egyértelműen meghatározott morfológiai tulajdonságokra (brachydaktilia, albinizmus, színvakság, bőr- és hajfoltosság stb.) vonatkozóan dolgoznak ki genetikai módszereket.

A mentális tulajdonságok genetikai vizsgálata továbbra is problematikus, mivel nem találtak rájuk egy genetikai értelemben vett tulajdonság elemi kritériumait. Az ember szellemi és kreatív tevékenységének szinte minden jele annyira összetett és összetett, és erősen befolyásolja a külső, beleértve a társadalmi tényezőket is, hogy még mindig nehéz e tulajdonságok genetikai elemzését elvégezni, bár örökletes feltételességük kétségtelen. .

Elmondható, hogy a Homo sapiens fajra jellemző tulajdonságok túlnyomó többsége kvantitatív és komplex fiziológiai tulajdonságként vizsgálható, azaz olyan tulajdonságként, amely nem mutat diszkrét jelleget az ontogenezisben. Ezeket a tulajdonságokat a genotípus rendszer szabályozza (poligén). És amíg ezt a rendszert fel nem fejtik, legalábbis egyszerűen szervezett szervezetek példáján, a viselkedési jelek problémája elérhetetlen marad a genetikai elemzés számára. Éppen ellenkezőleg, azok a mutáns tulajdonságok, amelyek túlmutatnak a faji jellemzők jellemzőin, jó genetikai modellként szolgálnak az öröklődés és az öröklődés tanulmányozására a normában.

A diszkrét mutáns tulajdonságokat nem lehet csupán patológiás tulajdonságoknak tekinteni, amelyeknek állítólag nincs adaptív értéke. Lehetséges, hogy az agykéreg fejlett féltekéivel, függőleges testhelyzettel és diszkrét beszédjelekkel rendelkező személy megjelenése jelentős mutációk eredménye. Ezt erősen alátámasztja

Az emberi evolúció egy rövid időszaka, amely alatt kis mutációk aligha tudtak ekkora mennyiségben felhalmozódni és ilyen jelentős evolúciós hatást kifejteni. Értelmes ember a természet számára olyan "szokatlan", mint egy házi csirke, amely 10-15 helyett évi 365 tojást tojik, vagy egy rekordméretű tehén, amely 600-700 kg helyett évi 16 000 kg tejet ad.

Az emberi evolúció és a kóros jelenségek megismeréséhez szükséges a tulajdonságok normálisra és mutánsra való felosztása az emberrel és az állatokkal kapcsolatban.

Az emberek és állatok faji jellemzőinek összességét a genotípus rendszer határozza meg, amely az evolúció folyamatában az összes szelekciós tényező hatására alakult ki. Úgy tűnik, hogy az emberekben heterozigóta mutációk ugyanolyan szükségesek, mint az állatokban, hogy a populációban megmaradjanak.

Az állatok és az ember, különösen képességei tanulmányozására szolgáló tudományos módszerek kidolgozásában a legveszélyesebb az antropomorf pillanat, vagyis a vágyálom.

genealógiai módszer

F. Galton javasolta az emberi öröklődés egy törzskönyv összeállításán alapuló elemzését - genealógia.

genealógiai módszer az emberi tulajdonságok törzskönyvek szerinti öröklődését vizsgálja (pedigry). Ez a módszer akkor alkalmazható, ha ismertek közvetlen rokonok - az örökletes tulajdonság (proband) tulajdonosának anyai és apai ágon az ősei több nemzedékben, és minden generációban elegendő számú leszármazott van, vagy abban az esetben, ha van adat elegendő számú különböző családon, hogy feltárjuk a törzskönyvek hasonlóságát. A hasonló törzskönyvek halmazának adatait statisztikai feldolgozásnak vetik alá.

Az emberi törzskönyvek kijelölésének legszélesebb körben használt rendszerét G. Yust javasolta 1931-ben.

Nagyszámú elemzett család alapján törzskönyveket állítanak össze, és matematikai számításokat végeznek egy adott tulajdonság öröklődésének típusa szerint - domináns vagy recesszív, gyakran és ritkán előforduló mutációk, nemhez kötött vagy nem stb. nem érintjük a matematikai módszer alkalmazását ebben az elemzésben, csak azt jegyezzük meg, hogy ez az egész formális elemzés elemi genetikai öröklődési mintákon alapul.

Valamely tulajdonságot meghatározó domináns autoszomális gén törzskönyvi öröklődési mintái, például betegség (chondrodystrophiás törpeség, bullosus epidermolysis – a bőr azon képessége, hogy kisebb sérülésekkel nagy hólyagokat képezzen, retinoblasztóma stb.), vagy morfológiai hiba, pl. rövid ujjak (brachydactyly - az ujjak két távoli falánjának hiánya).

A recesszív gének által meghatározott tulajdonságok öröklődését (recesszív öröklődés) némileg bonyolultabban elemezzük a törzskönyvi diagramok készítésekor.

Például egy családban két beteg gyermek megjelenése egyenlő a valószínűségek szorzatával, azaz 0,25 X 0,25, azaz 6,25%.

A gyakran előforduló recesszív autoszomális gének, feltéve, hogy hordozóik (aa) képesek házasodni és utódokat szülni, nagy koncentrációban lesznek a populációban. Ebben az esetben nagyon valószínűvé válnak az aa X Aa házasságok, amelyekből az utódokban ennek a tulajdonságnak az öröklődése a domináns 1:1 típus szerinti öröklődést utánozza. Ismerve azonban ezen és más gének öröklődési típusát és megnyilvánulását, még kis családok esetén is, de megfelelő számú ilyen család esetén megállapítható az öröklődés valódi természete.

A teljesen nemhez kötött, azaz nem homológ szegmensekben elhelyezkedő, részben nemhez kötött - az X- és Y-kromoszómák homológ szegmenseiben lokalizált - gének öröklődése a nemi kromoszómákra megállapított mintáknak engedelmeskedik. A domináns és recesszív gének ezt az öröklődést eltérően határozzák meg attól függően, hogy a gén hol található - az X- és Y-kromoszóma homológ vagy nem homológ szegmensében, és hogyan továbbadódik. Tehát az Y kromoszóma nem homológ szegmensében található domináns gén, amely a hálós ujjakat okozza, az apáktól öröklődik, és csak a férfiakban nyilvánul meg.

A részlegesen nemhez kötött domináns gének esetében, amelyek a nemi kromoszómák homológ szegmenseiben találhatók, az elemzés valamivel nehezebb, de lehetséges is. A recesszív tulajdonság nemhez kötött öröklődésére példa a hemofília öröklődése. Ennek a tulajdonságnak a nemzedékeken keresztüli átörökítésében megszakadás tapasztalható; az érintett hímek egészséges anyák leszármazottai, akik heterozigóták voltak a génre nézve; a hemofíliás nők beteg apa és beteg vagy egészséges anya leszármazottai lehetnek.

Körülbelül 50 nemhez kötött recesszív gént találtak emberben. Érdekes módon körülbelül fele szembetegséget okoz. Régóta ismert, hogy az örökletes tulajdonságok átvitelének mértéke a rokon (beltenyésztés) és a nem rokon házasságokban (outbreeding) eltérő. Miután a genetika több mintát hozott létre gyakori megnyilvánulása recesszív gének a beltenyésztésben, nincs szükség a rokonházasságok ártalmának széles körű bizonyítására. Minél magasabb a beltenyésztési együttható, annál valószínűbb az örökletes betegségek generációkon átívelő előfordulása. V különböző országok között különböző népek a társadalom osztályaiban, valamint azokban különböző korszakok rokon házasságok (unokatestvérek, másodunokatestvérek és nővérek között) eltérő gyakorisággal fordulnak elő. Így például a Fidzsi-szigetek falvaiban a kapcsolódó házasságok száma eléri a 29,7%-ot, India egyes kasztjaiban - 12,9, Japánban (Nagasaki) - 5,03, Hollandiában - 0,13-0,159, Portugáliában - 1 40, az USA-ban (Baltimore) - 0,05%, stb. A rokonsági házasságok százalékos aránya ugyanazon ország különböző régióiban változik, az életmódtól függően.

A rokonházasságok ártalmassága az egyes törzskönyvekben alig észrevehető, de a betegségek és a mortalitás összehasonlító statisztikai elemzésével teljesen nyilvánvalóan megjelenik.

Feltűnő példa a recesszív gén kimutatására rokonházasságban.

Ebben a törzskönyvben a rokonságot különböző fokú rokonsági fokú testvérek (testvérek) házasságával tartják fenn. Két rokonházasságból (negyedik unokatestvér testvérek) az egyik családban 8 gyermekből 4, a másikban pedig 5 gyermekből 2 jelent meg, akik örökletes amaurotikus idiotizmusban szenvedtek. K. Stern azt sugallja, hogy e vonalak két közös őse közül az egyik három generáción keresztül adta át ezt a recesszív gént mind a négy szülőnek.

A rokonházasságokból származó gyermekek megbetegedése és halálozása esetenként 20-30%-kal meghaladja a nem rokonházasságokból származó gyermekeket. Nyilvánvaló, hogy a vizsgált jelenség oka genetikai, nevezetesen: nagy a megnyilvánulási valószínűsége örökletes betegségek valamint a fiziológiai elégtelenségeket és mortalitást meghatározó recesszív gének homozigotizálódása következtében kialakuló mortalitás (letális és félletális gének).

A genealógiai módszer tehát igen értékes módszer, de minél nagyobb a jelentősége a kutatásban, minél pontosabb és mélyebb a törzskönyvek összeállítása. A civilizáció növekedésével és a törzskönyvek pontosabb nyilvántartásával megnő ennek a módszernek a szerepe az emberi genetikában.

iker módszer

Ikrek utódoknak nevezik, amelyek egyidejűleg született egyedekből állnak (ember, ló, szarvasmarha, juh stb.).

Az ikrek lehetnek azonosak vagy testvériek.

azonos, ill egypetéjű ikrek(OB) egy spermium által megtermékenyített tojásból fejlődnek ki, amikor egy embrió helyett egy zigótából két vagy több embrió keletkezik (poliembriónia). Tekintettel arra, hogy a zigóta mitotikus osztódása két egyformán öröklődő blasztomert ad, az egypetéjű ikreknek – függetlenül attól, hogy hányan fejlődnek – örökletesen azonosnak és azonos neműnek kell lenniük. Ez a jelenség az állatok ivartalan, vagy inkább vegetatív szaporodásának példája.

kétpetéjű ikrek(RB) egyidejűleg ovulált különböző petékből fejlődnek ki, amelyeket különböző spermiumok termékenyítenek meg. És mivel a különböző tojások és spermiumok hordozhatnak különféle kombinációk génjeit, akkor az ikrek örökletesen ugyanolyan különbözőek lehetnek, mint egy házaspár ben született gyermekei más időben. Az ikrek lehetnek azonos (RBR) vagy különböző neműek (RBR).

Az irodalomban gyakrabban használják a „fivéri ikrek” (RB) kifejezés helyett az „ikertestvérek” (DB) kifejezést, mivel az ikrek gyakoribbak. Az „ikertestvérek” kifejezés azonban jobban hangsúlyozza az OB és az RB közötti különbséget; az egypetéjű ikrek is nagyobb valószínűséggel születnek ikerként.

Az emlősökről nyert adatokból ítélve több hipotézis magyarázható az OB emberben történő kialakulásával:

a blasztomerek eltérése a zigóta első osztódása során és az embrió külön fejlődése ezektől a blasztomerektől;
sejtcsoport elválasztása a blasztociszta stádiumában (gastruláció előtt);
az embriók szétválasztása a gasztruláció korai szakaszában. A legvalószínűbb módja a második.

Egy embernél az ikrek száma egy szülés során változó: az ikrek a leggyakoribbak, a hármasikrek ritkábban, a négyesek még ritkábbak, az öt pedig nagyon ritka. I. I. Kanaev szerint az elmúlt 150 év során négy ötöspárt találtak az Egyesült Államokban, és két esetet Kanadában. Az OB születésének tényét - öt lány, akik túlélték a felnőttkort - a kanadai farmer, Dionne (1934) családja ismeri. A számítások szerint 54 700 816 szülésből egyszer születik ötös, fogaskerekek - 4 712 millió szülésnél, a hetesek csak kivételként ismertek. Az ikrek születési aránya átlagosan 1%, 0,5-1,5% közötti ingadozással. Az ikrek kevésbé életképesek, ezért születésükkor kisebb a számuk, mint a fogantatáskor, és felnőtt korukban kevesebb, mint születéskor.

Az OB gyakoriságának kiszámítása az RB-hez viszonyítva az azonos nemű és az ellenkező nemű párok elméleti arányán alapul az ikrek születésekor: 25%♀♀ + 50%♀♂ + 25%♂♂ nő) különbséget fog adni az OB párok számában, ami átlagosan az összes iker 21 és 33,4%-a között mozog.

Az ikrek genetikai vizsgálatokban történő felhasználásához nagyon fontos az AB és az RP típusának pontos diagnosztizálása. A diagnózis a következő kritériumok alapján történik:

Az OB-knak azonos neműeknek kell lenniük, az RB-k lehetnek azonos neműek vagy különböző neműek;
Az OB-nak általában egy közös chorionja van, az RB-nek - különböző chorionjai;
a reciprok szövettranszplantáció OB-ban ugyanolyan sikeres, mint az autotranszplantáció, RB-ben lehetetlen;
a hasonlóság (konkordancia) jelenléte az OB-ban és az eltérés (diszkordancia) az RB-ben sok szempontból.

A diagnózishoz olyan jeleket kell választani, amelyek egyértelműen öröklődnek, és a környezeti tényezők hatására a legkevésbé érzékenyek a változásra; ilyen jelek a vércsoportok, a szem, a bőr és a haj pigmentációja, a bőr domborulata (ujjlenyomatok, tenyér, láb stb.). Ha ezek közül egy vagy kettő különbséget mutat az ikrek között, akkor ezek általában RB.

Az ikerdiagnózis minden kétes esetét okozhatja akár valamelyik OB-partner fejlődési zavara, akár a szülők több szempontból is hasonlósága. Ez utóbbi azonban rendkívül ritka. Megjegyzendő, hogy az egyik OB-partner fejlődési zavara általában a tényezők egyenlőtlen hatásával magyarázható. méhen belüli élet valamint a szomatikus mutációk előfordulása az embrionális fejlődés korai szakaszában, a szervek kialakulása előtt. Az egyik partnerben előforduló különféle gén- és kromoszóma-átrendeződések, monoszómia és egyéb mutációk jelentős eltéréseket okozhatnak az OB fenotípusban. Ezért a korai embriogenezisben figyelembe kell venni az OB szomatikus mutációinak lehetőségét.

I. I. Kanaev kiváló monográfiájában megfogalmazott általánosításai szerint a lényeg iker módszer a genetikában a következő rendelkezésekre redukálódik:

1) az OB-párnak azonos, az RB-párnak a szülők genotípusának különböző kombinációi vannak;

2) az egyik OB-pár mindkét partnere számára a külső környezet azonos, a másik esetében pedig eltérő lehet. Ha az OB partnerek tapasztalata eltérő befolyás, akkor ez páron belüli különbséghez vezet. Ezért a párok lehetnek a páron belüli azonos és a páron belüli különböző környezetekkel.

Az azonos környezetű OB-k és a különböző környezetű OB-k összehasonlítása lehetővé teszi annak megítélését, hogy a környezet milyen hatással van az ikrek páron belüli különbségeire az élet során. Az azonos környezettel rendelkező OB és az azonos környezettel rendelkező RB összehasonlítása lehetővé teszi az örökletes tényező szerepének megismerését. Ezt a fajta vizsgálatot nagy mintán végzik és statisztikailag dolgozzák fel.

Az OB és az RB genetikai eredetének különbségéből az következik, hogy ha az OB-ban nincs különbség ugyanazon tulajdonságok esetében, és vannak ilyenek az RB-ben, akkor nyilvánvaló, hogy az utóbbinál ezek a tulajdonságok közötti különbségek örökletes eredetűek. tényezőket. Ha azonban az egyik vagy a másik típusú ikreknél páron belüli különbségek fordulnak elő azonos tulajdonságokban, akkor nyilvánvaló, hogy ezeket környezeti tényezők okozhatják. Az OB-ban és az RB-ben számos morfológiai jellemzőre vonatkozó eltérési adatokból látható, hogy az RB-ben a páron belüli különbség többszöröse, mint az OB-ban.

Bemutatjuk S. Reed néhány adatát a második partner patológiájának összehasonlító gyakoriságáról az egyik iker betegsége esetén.

A százalékos arány kétféle iker esetében mutatja meg a betegség-konkordancia gyakoriságát, azt mutatja, hogy ha az egyik partner megbetegedett valamelyik jelzett betegségben, akkor OB-ban a második betegség valószínűsége sokkal nagyobb, mint RB-ben. Efroimson VP, az egyező párok gyakoriságára vonatkozó adatokat elemezve, teljesen helyesen mutat rá arra, hogy az OB betegségekre való nagy örökletes hajlama provokáló tényező jelenlétében nyilvánul meg; enélkül ez a százalék jóval alacsonyabb lesz.

Az iker-módszer lehetővé teszi egy személy számos betegségre és tulajdonságra való örökletes hajlamának a legnagyobb pontosságú meghatározását. Más módszerekkel nagyon nehéz vagy szinte lehetetlen tanulmányozni számos fertőző és daganatos betegséget, bőr- és különböző szervek gyulladásait, valamint a normális emberi idegműködés jellemzőit.

Az iker-módszer alkalmazásakor figyelembe kell venni a partnerek életében a közös és külön nevelés feltételeit, a társadalmi körülményeket, amelyben elhelyezkednek, stb. a vizsgált géneket, és el kell különíteni a környezet változékonyság meghatározásában betöltött szerepét. a vizsgált tulajdonságok közül.

Citogenetikai módszer

Citogenetikai módszer a humángenetikában az ember kariotípusának citológiai elemzését normális és kóros állapotokban szokták ún.

Helyesebb ezt a módszert citológiainak nevezni, nem pedig citogenetikainak, mivel az emberekben végzett keresztezéssel végzett genetikai elemzés kizárt, és a kromoszóma-rendellenességek hordozói, ha túlélik, általában terméketlenek. Alkalmanként azonban egyes kromoszóma-rendellenességek kapcsán lehetőség nyílik a citológiai módszer és a genealógiai módszer kombinálására, valamint a fenotípusos hatás és egy bizonyos típusú kromoszóma-elváltozások közötti összefüggés megállapítására. Ezen körülmények miatt lehetséges a szakirodalomban elfogadott „citogenetikai módszer” kifejezés megtartása a humángenetika vizsgálatában. Azokban az esetekben, amikor az ilyen párhuzamosságot nem vizsgálják, e kifejezés használata nem engedélyezett.

A citogenetikai módszert a humán szomatikus szövetekben előforduló heteroploidiák és kromoszóma-átrendeződések különböző fajtáinak vizsgálatára alkalmazzák, amelyek a normától eltérő fenotípusos eltéréseket okoznak.

Leggyakrabban ezt a módszert szövettenyészetben alkalmazzák. Lehetővé teszi a nagy kromoszóma anomáliák figyelembevételét, amelyek mind a csíra-, mind a szomatikus sejtekben előfordulnak. Kiderült, hogy emberekben és állatokban a triszómiák és a monoszómiák gyakran előfordulnak különböző kromoszómapárok esetében, mivel az autoszómák és a nemi kromoszómák a meiózis során nem válnak szét. Az emberi nemi kromoszómák triszómiáját és monoszómiáját a nemi kromatin elemzése alapján mutatják ki.

Az ember viszonylag hosszú egyéni fejlődése során a különböző szövetek sejtjeiben felhalmozódnak a kromoszóma-rendellenességek (kromoszóma-átrendeződések, valamint a kromoszómaszám változása). A testszövetek genetikailag különböző sejtek változatos populációi, amelyekben a kóros sejtmaggal rendelkező sejtek koncentrációja az életkorral növekszik. Ebben az esetben a citogenetikai módszer lehetővé teszi a szövetek öregedésének tanulmányozását a sejtszerkezetek tanulmányozása alapján a szomatikus és generatív szövetek "populációjának" életkori dinamikájában.

Mivel a kromoszóma-rendellenességek előfordulási gyakorisága a különböző mutagének szervezetre gyakorolt hatásától függ (ionizáció, kémiai szerek - farmakológiai készítmények, a környezet gázösszetétele stb.), a citogenetikai módszer lehetővé teszi a mutagén hatás megállapítását. környezeti tényezők az emberen.

A citogenetikai módszer alkalmazása különösen számos testi és lelki betegség - az úgynevezett kromoszómabetegségek - okainak feltárása kapcsán bővült.

Számos emberi betegség létezik, például a Klinefelter-kór, a Shereshevsky-Turner-kór, a Down-kór és mások, amelyek okai sokáig ismeretlenek maradtak, amíg az ilyen betegekben citológiai módszerekkel kromoszóma-rendellenességeket nem észleltek.

A Klinefelter-szindrómában szenvedő betegeket az ivarmirigyek fejletlensége, a magtubulusok degenerációja, mentális retardáció, a végtagok aránytalan növekedése stb. jellemzik. A Shereshevsky-Turner szindróma nőknél fordul elő. Megnyilvánul késleltetett pubertásban, az ivarmirigyek fejletlenségében, a menstruáció hiányában, meddőségben, alacsony termetben és egyéb kóros tünetekben.

Kiderült, hogy az utódok mindkét szindróma a nemi kromoszómák nem szétválásának eredménye a szülői ivarsejtek kialakulása során. A női homogametikus) nemben az X kromoszómák nem diszjunkciója miatt a meiózis során előfordulhatnak ivarsejtek két X kromoszómával, azaz XX + 22 autoszómával és X kromoszómák nélkül, azaz 0 + 22; a hím (heterogametikus) nemben az XY + 22 és 0 + 22 ivarsejtek. Az ilyen peték normál spermiumokkal (X + 22 vagy Y + 22) történő megtermékenyítése esetén a zigóták következő osztályai képződhetnek: XXX + 44, 0X + 44 és XXY + 44, 0Y+44.

Ebből az következik, hogy a zigótákban lévő kromoszómák száma eltérő eredetű 47 és 45 között változhat, és a 0Y + 44 egyedek nyilvánvalóan nem élik túl, mivel soha nem találták meg őket. Az XXY + 44 kromoszómakészlet a Klinefelter-szindrómás férfiban (férfi interszexualitás), az X0 + 44 és XXX + 44 kromoszómakészlet a Shereshevsky-Turner-szindrómás nőkben található meg.

Különböző szindrómában szenvedő betegek további elemzése során kiderült, hogy a nemi kromoszómák nem diszjunkciója miatt különféle kromoszóma-rendellenességek, különösen poliszómia léphet fel. Vannak például férfiak ilyen kromoszómakészletekkel: XX Y, XXX Y, XXXX Y, nők pedig XXX, XXXX.

A nemi kromoszómák szerepének sajátossága az ember nem-meghatározásában nem diszjunkciójuk esetén a Drosophilával ellentétben abban nyilvánult meg, hogy az XX Y kromoszómakészlet mindig meghatározza a férfi nemet, az X0 készlet pedig meghatározza a női nemet. Ugyanakkor az X kromoszómák számának növekedése egy Y kromoszómával kombinálva nem változtatja meg a férfi definícióját, csak fokozza a Klinefelter-szindrómát. A triszómia vagy az X-kromoszómán lévő poliszómia a nőknél szintén gyakran okoz a Shereshevsky-Turner-szindrómához hasonló betegségeket.

A nemi kromoszómák normál számának megsértése által okozott betegségeket citológiai módszerrel diagnosztizálják - a nemi kromatin elemzésével. Azokban az esetekben, amikor a férfiak szövetei normális nemi kromoszómákkal rendelkeznek - XY, a nemi kromatin nem található a sejtekben. Normál nőknél - XX - egyetlen test formájában található meg. X kromoszóma poliszómiával nőkben és férfiakban a nemi kromatin testek száma mindig eggyel kevesebb, mint az X kromoszómák száma, azaz nx = n X - 1. Tehát a Klinefelter-szindrómás férfiak sejtjeiben, ha XX Y toborzott, van egy test nemi kromatin, egy sor XXXY - kettő, egy sor XXXXY - három; Shereshevsky-Turner-szindrómában szenvedő nőknél: X0 - nincs test, XXX - két test, XXXX - három nemi kromatin test stb. Feltételezzük, hogy az X kromoszómák közül csak egy genetikailag aktív minden ilyen zigótában. A kromoszómák többi része heteropiknotikus állapotba kerül nemi kromatin formájában.

Ennek a mintázatnak az okait nem tisztázták, de feltételezik, hogy összefüggésbe hozható a nemi kromoszóma gének hatásának kiegyenlítődésével a hetero- és homogametikus nemben.

Mint tudjuk, a kromoszómák nem-diszjunkciója nemcsak a meiózisban, hanem a szomatikus sejtekben is előfordulhat az állat teljes embriogenezise alatt, a tojás első hasításaitól kezdve. Ez utóbbi miatt a nemi kromoszómák eltérését megsértő emberek körében beteg női mozaikok és férfi mozaikok jelenhetnek meg. Például a következő típusú mozaikokat írják le: dupla: X0/XX, X0/XXX és X0/XY, X0/XYY, tripla: X0/XX/XXX, XX/X0/XY, valamint négyes mozaikok, amikor egy ember szomatikus sejtjei négy különböző kromoszómakészletet tartalmaznak.

A zigótában a nemi kromoszómák számának változása által okozott betegségeken túlmenően a kromoszómabetegségek oka lehet az autoszómák nem diszjunkciója és különféle kromoszóma-átrendeződések (transzlokációk, deléciók). Így például veleszületett idiotizmusban szenvedő gyermekeknél - Down-kór, alacsony termetű, széles kerek arc, szorosan egymás mellett keskeny szemrepedésekkel és félig nyitott szájjal, a 21. kromoszómán triszómiát észleltek. Megállapítást nyert, hogy az újszülötteknél a Down-kór előfordulása az anyák életkorától függ.

A veleszületett kromoszóma-rendellenességek sokféle betegséghez kapcsolódnak. Ezért a citogenetikai módszer nagy jelentőséggel bír az emberi betegségek etiológiájában.

populációs módszer

populációs módszer lehetővé teszi az egyes gének vagy kromoszóma-rendellenességek eloszlásának tanulmányozását az emberi populációkban.

A populációs módszer matematikai módszereken alapul. Egy populáció genetikai szerkezetének elemzéséhez nagy mintát kell megvizsgálni, amelynek reprezentatívnak kell lennie - objektíven tükröznie kell a teljes általános populációt, azaz a teljes populáció egészét. A vizsgált mintában a személyek megoszlása a megfelelő egyértelműen meghatározott fenotípusos osztályok szerint történik, amelyek közötti különbségek örökletesen meghatározottak. Ezután a talált fenotípusos gyakoriságok alapján meghatározzák a génfrekvenciákat.

A génfrekvenciák ismeretében lehetőség nyílik a vizsgált populáció leírására a Hardy-Weinberg képlet szerint, és előre megjósolni az egyik vagy másik fenotípusos osztályba tartozó egyedek utódaiban a hasadás valószínűségét. A génfrekvenciák vizsgálata fontos a rokonházasságok következményeinek felméréséhez, valamint az emberi populáció egészének genetikai történetének tisztázásához.

Az eloszlás gyakorisága a különböző anomáliák populációiban eltérőnek bizonyul; míg a megfelelő recesszív allélek túlnyomó többsége heterozigóta állapotban van bemutatva.

Tehát Európa megközelítőleg minden századik lakosa heterozigóta az amaurotikus idiotizmus (Spielmeier-Vogt-kór) génjére, míg 1 millió homozigóta emberből mindössze 25 kapja meg ezt a betegséget serdülőkorban. Az európai országokban az albínók gyakorisága 1:20 000, bár ennek az allélnek a heterozigóta állapota minden hetvenedik lakosban benne van.

Némileg más a helyzet az öröklött, nemhez kötött anomáliák esetében, amelyekre példa a színvakság – a színvakság, amelyet nyilvánvalóan számos allél szabályoz, amelyek az X-kromoszómán két egymáshoz szorosan kapcsolódó lókuszban oszlanak el. A férfi populációban a színvakság gyakorisága (q) megfelel a recesszív allélok teljes gyakoriságának, és például Moszkvában a 30-as években az RI Serebrovskaya szerint 7%, ugyanakkor a nők körében. Ugyanazon populáció populációjában a színvakság csak 0,5% volt (q 2), de heterozigóta állapotban a nők hozzávetőleg 13%-a hordoz színvakságot okozó allélokat.

Mint fentebb említettük, a genealógiai módszert figyelembe véve a recesszív homozigóták utódokban való megjelenésének valószínűsége eltérő lehet, ha különböző fokú rokonsággal rendelkező személyek házasodnak össze. Tehát a házastársaknak, akik kapcsolatban állnak egymással unokatestvérekés nővérek esetében a populációban q gyakorisággal gyakori recesszív allélra homozigóta gyermekek születésének valószínűsége már nem q 2, hanem nagy érték, nevezetesen q / 16 (1 + 15q).

Ez annak a ténynek köszönhető, hogy ha az ilyen házastársak egyik közös őse - egy nagymama vagy nagyapa - recesszív allélt hordozott a heterozigótában, akkor 1/16-os valószínűséggel ez az allél mindkét unokatestvérre átkerül.

A rokonházasságok káros hatásai különösen az elszigetelt, korlátozott méretű populációkban, az ún. izolálja. Az izolátum egy populáció egyedeinek csoportja, amelyek többnyire a csoportjuk egyedeivel házasodnak össze, és ezért jelentős rokonsági együttható jellemzi őket. Az ilyen izolátumok lehetnek különálló, elszigetelt falvak, közösségek stb. Egy izolátumon belül nagyobb valószínűséggel kötnek rokon házasságot (beltenyésztést), és a házastársak nagyobb valószínűséggel hordozzák ugyanazokat a mutáns géneket, ami a recesszív allélok megjelenésének valószínűségét növeli homozigóta állapotban. A különböző izolátumok különböző koncentrációban hordozzák a hasonló vagy eltérő géneket.

A Mariana-szigeteken és Guam szigetén az amiotrófiás laterális szklerózis miatti (a gerincvelő elülső szarvának sejtjeinek károsodásával összefüggő) helyi lakosság mortalitása több mint 100-szor magasabb, mint az e betegség miatti mortalitás más országokban. országok. Panama déli részén, San Blas tartományban a karibi kuna törzs igen kiemelkedő része az albínók, akik minden generációban megjelennek itt. Egy folyóparti faluban. A 2200 lakosú svájci Rhone-ban több mint 50 siketnéma él, és további 200-nak valamilyen hallássérülése van. Valószínűleg minden ilyen esetben, amikor az egyes allélok koncentrációja meredeken növekszik, bizonyos szerepet játszik a genetikai sodródás, az egyes családok, nemzetségek múltbeli egyenetlen szaporodása és a migráció csökkenése.

A civilizáció növekedésével és a társadalom termelőerőinek fejlődésével az izolátumok száma csökken, és a lakosság egésze szempontjából csökken a jelentőségük. Azonban még mindig léteznek.

A génfrekvenciák ismerete, mint már említettük, lehetővé teszi a hasadás természetének előrejelzését a szülői egyedek fenotípusos osztályainak utódaiban.

A Hardy-Weinberg képlet alapján kimutatható, hogy monogén öröklődés esetén a fenotípus szerinti hasítást a domináns anyák utódaiban a dominánsok p (1 + pq) arányában kell végrehajtani a p recesszívekhez viszonyítva, vagy (l + pq). ): q 2; recesszív anyák utódaiban a fenotípus-hasadás pq 2: q 3, vagy p: q legyen.

Vegyünk egy példát. Egy tanulmányban az Rh faktor vizsgálatakor a recesszív rh allél gyakorisága a populációban 0,4, a domináns Rh allél gyakorisága 0,6 volt. Ezért várható volt, hogy az Rh-pozitív anyák utódaiban az Rh-pozitív gyermekek gyakorisága (Rh +) körülbelül 7,8-szor nagyobb lesz, mint az Rh-negatív gyermekek gyakorisága (Rh -); az Rh-negatív anyák utódaiban a megfelelő többlet 1,5-szeres lesz.

A tényleges arányok a vizsgált mintában a következők voltak:

az első esetben 1475 Rh + : 182 Rh - vagy 8,1: 1,

a második esetben 204 Rh + : 129 Rh - vagy 1,6: 1.

Így a megfigyelt hasadási eredmények nagyon jó összhangban vannak a génfrekvencia-analízisből előrejelzett elméletileg várt eredményekkel.

A polimorfizmus vércsoportonkénti populációs elemzése abból a szempontból érdekes, hogy segít megérteni a különböző populációk genetikai szerkezetének dinamikáját, és segít azonosítani a köztük lévő kapcsolatokat.

A különböző populációk genetikai szerkezetükben, különösen vércsoportjukban jelentősen különböznek egymástól. Ugyanakkor néhány egészen világos mintázat nyomon követhető. Ha az I B allél koncentrációja India és Kína régiójában a legmagasabb, akkor ettől a régiótól keletre és nyugatra fokozatosan nullára csökken Amerika és Ausztrália őslakosai körében. Ugyanakkor az amerikai indiánoknál (és Ausztrália és Polinézia őslakosainál) az I 0 allél koncentrációja eléri a maximumot. Az I A allél ritka Amerika őslakos lakosságában, valamint Indiában, Arábiában, a trópusi Afrikában és Nyugat-Európában.

A populációk genetikai szerkezetében mutatkozó ezen különbségek magyarázatára a közelmúltban egy hipotézist állítottak fel, amely szerint az AB0 rendszer vércsoportjaival kapcsolatos szelekcióban a pestis- és himlőjárványok voltak a döntőek. A pestis kórokozója, a 0-s antigén tulajdonsággal rendelkező Pasteuvellla pestis a 0-s vércsoportúakra van leginkább káros, mivel az ilyen egyedek fertőzés esetén nem képesek elegendő antitestet termelni. Hasonló okból a himlővírus a legveszélyesebb az A-vércsoportú emberekre. Ahol a pestis dühöngött (India, Mongólia, Kína, Egyiptom), ott az I 0 allél intenzív eliminációja zajlott, ahol pedig különösen elterjedt a himlő ( Amerika, India, Arábia, trópusi Afrika) elsősorban az 1 A allélt szüntették meg, Ázsia azon területein, ahol a pestis és a himlő endémiás volt, az 1 c allél kapta a legnagyobb gyakoriságot.

Az 5. fejezetben áttekintettük a sarlósejtes vérszegénység monogén öröklődését az S allélok hasadása miatt. az eredmény a kiegyensúlyozott örökletes polimorfizmus rendszere.

Így a polimorfizmus vércsoportok és sarlósejtes vérszegénység elemzésének mindkét példájában azt látjuk, hogy a populációs módszer alkalmazása hogyan teszi lehetővé az emberi populációk genetikai szerkezetének feltárását.

ontogenetikai módszer

ontogenetikai módszer lehetővé teszi a heterozigóta állapotban lévő recesszív allélok hordozásának és a kromoszóma-átrendeződéseknek a fenotípus szerinti meghatározását.

A recesszív gének heterozigóta állapotban való megnyilvánulásának genetikai alapja nyilvánvalóan az egyik vagy másik metabolit szintézisláncának hiányos blokkja, amelyet a gén domináns alléljának hatása okoz.

Ismeretes, hogy egyes örökletes betegségek nemcsak a betegséget okozó allélokra homozigótákban, hanem heterozigótákban is kitörölt formában jelentkeznek. Ezért jelenleg intenzíven fejlesztik az ontogén heterozigóta hordozásának meghatározására szolgáló módszereket. Tehát a fenilketonuria heterozigóta hordozója (a vér megnövekedett fenilalanin-tartalmát a fenilalanin további adagolása, majd a vérplazmában annak (vagy tirozin) szintjének meghatározása határozza meg. Ennek az allélnek a heterozigóta jelenlétét a emelt tartalom fenilalanin. Normális esetben (azaz a domináns allél homozigótáiban) a fenilalanin szintje nem változik. Normális esetben a vér tartalmazza a kataláz enzimet, amely a szénhidrát-anyagcseréhez szükséges, de van egy gén, amely homozigóta állapotban a kataláz hiányát okozza. Ennek a génnek a homozigóta hordozói akatalémia betegségben szenvednek - ez a szénhidrát-anyagcsere zavara. A heterozigóták a katalázaktivitásban közepesek, anélkül, hogy nagy átfedés van a domináns és recesszív homozigóták között.

A kataláz aktivitással pontosan azonosíthatók az akataláz allél heterozigóta és homozigóta hordozói a közeli rokonok és szülők körében.

A Duchenne-izomdisztrófiát meghatározó allél heterozigóta hordozását a kreatin-foszfokináz aktivitása teszteli. Jelenleg 40 recesszív allélok által meghatározott örökletes betegségre fejlesztettek ki hasonló teszteket.

Jelenleg az ontogenetikai módszert biokémiai, immunológiai és molekuláris kutatási módszerekkel gazdagították, amelyeket számos speciális kézikönyv ismertet.

Az ontogenetikai módszer jelentősége nyilvánvaló egy recesszív gén hordozó állapotának megállapításában heterozigóta állapotban olyan család rokonainál, ahol örökletesen beteg gyermek jelenik meg. Az ontogén diagnosztika fontos az örökletesen beteg utódok megjelenési valószínűségének kiszámításához rokon és vegyes házasságokban. Ahogy a heterozigóta hordozók tesztelése egyre könnyebbé válik, ezt a módszert be kell vezetni, hogy tanácsot adjunk a pároknak a betegség lehetőségéről gyermekeikben, valamint tanulmányozzuk a mutációk terjedését a populációkban.

Ha hibát talál, kérjük, jelöljön ki egy szövegrészt, és kattintson rá Ctrl+Enter.

Az emberi genetika vizsgálatának módszereként a genealógiai módszert csak a 20. század elejétől kezdték alkalmazni, amikor is világossá vált, hogy a hibridológiai vizsgálatot felválthatja az olyan törzskönyvek elemzése, amelyekben egy tulajdonság (betegség) generációról generációra nyomon követhető. módszer, amely valójában nem alkalmazható az emberekre.

A törzskönyvek összeállításakor a forrás egy személy - egy proband, akinek a törzskönyvét tanulmányozzák. Általában ez vagy egy beteg, vagy egy bizonyos tulajdonság hordozója, amelynek öröklődését tanulmányozni kell. A genealógiai táblázatok összeállításakor a G. Yust által 1931-ben javasolt szimbólumokat használjuk (6.24. ábra). A nemzedékeket római számokkal, az adott generáció egyedeit arab számokkal jelöljük.

Rizs. 6.24. Szimbólumok a törzskönyvek elkészítésében (G. Yust szerint)

A genealógiai módszer segítségével megállapítható a vizsgált tulajdonság örökletes feltételessége, valamint öröklődésének típusa (autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-hez kötött domináns vagy recesszív, Y-kapcsolt). A törzskönyvek több tulajdonságra vonatkozó elemzése során feltárható az öröklődés összekapcsoltsága, amelyet a kromoszómatérképek összeállításakor használnak fel. Ez a módszer lehetővé teszi a mutációs folyamat intenzitásának tanulmányozását, az allél expresszivitásának és penetranciájának értékelését. Széles körben használják az orvosi genetikai tanácsadásban az utódok előrejelzésére. Meg kell azonban jegyezni, hogy a genealógiai elemzés sokkal bonyolultabbá válik, ha a családok kevés gyermeket nevelnek.

Törzskönyvek autoszomális domináns öröklődésben. Az autoszomális öröklődés típusát általában az jellemzi, hogy ez a tulajdonság egyenlő valószínűséggel fordul elő férfiaknál és nőknél. Ennek oka a faj összes képviselőjének autoszómájában elhelyezkedő és mindkét szülőtől kapott gének azonos kétszeres dózisa, valamint a fejlődő tulajdonság függése az allél gének kölcsönhatásának természetétől.

Rizs. 6.25. A különböző házaspárokból domináns tulajdonsággal rendelkező utódok megjelenésének valószínűsége (/- III)

Ha olyan tulajdonságot elemeznek, amely nem befolyásolja a szervezet életképességét, akkor a domináns tulajdonság hordozói lehetnek homo- és heterozigóták is. Valamely kóros tulajdonság (betegség) domináns öröklődése esetén a homozigóták általában nem életképesek, és ennek a tulajdonságnak a hordozói a heterozigóták.

Így autoszomális domináns öröklődés esetén a tulajdonság egyformán előfordulhat férfiakban és nőkben, és minden generációban elegendő számú utóddal követhető nyomon a vertikális mentén. A törzskönyvek elemzésekor emlékeznünk kell a domináns allél tökéletlen behatolásának lehetőségére, a gének vagy környezeti tényezők kölcsönhatása miatt. A penetrancia index kiszámítható egy adott tulajdonság tényleges hordozóinak számának és az adott tulajdonság várható hordozóinak egy adott családban való számának arányaként. Emlékeztetni kell arra is, hogy bizonyos betegségek nem jelennek meg azonnal a gyermek születésétől kezdve. Sok domináns típus szerint öröklődő betegség csak egy bizonyos életkorban alakul ki. Tehát a Huntington-féle chorea klinikailag 35-40 éves korban jelentkezik, a policisztás vesebetegség szintén későn jelentkezik. Ezért az ilyen betegségek előrejelzésekor nem veszik figyelembe azokat a testvéreket, akik még nem érték el a kritikus életkort.

1905-ben írták le először a törzskönyvet, amely autoszomálisan domináns típusú öröklődést mutatott egy emberi anomáliára. Ez több generáción keresztül követi nyomon az átvitelt. brachydactyly(rövidujjú). ábrán A 6.26 egy törzskönyvet mutat ezzel az anomáliával. ábrán A 6.27 retinoblasztómával járó törzskönyvet mutat nem teljes penetrancia esetén.

Törzskönyvek autoszomális recesszív öröklődésben. A recesszív tulajdonságok fenotípusosan csak a recesszív allélok homozigótáiban jelennek meg. Ezek a tulajdonságok általában a fenotípusosan normális szülők - recesszív allélok hordozói - utódaiban találhatók. A recesszív utódok előfordulásának valószínűsége ebben az esetben 25%. Ha az egyik szülő recesszív tulajdonsággal rendelkezik, akkor annak valószínűsége az utódokban a másik szülő genotípusától függ. Recesszív szülőknél minden utód örökli a megfelelő recesszív tulajdonságot (6.28. ábra).

Rizs. 6.26. törzskönyv ( A) autoszomális domináns típusú öröklődéssel (brachydactyly - B)

Az autoszomális recesszív típusú öröklődésű törzskönyvekre jellemző, hogy a tulajdonság nem minden generációban jelenik meg. Leggyakrabban recesszív utódok a domináns tulajdonsággal rendelkező szülőknél jelennek meg, és az ilyen utódok valószínűsége szorosan összefüggő házasságokban jelenik meg, ahol mindkét szülő egy közös őstől kapott recesszív allél hordozója lehet. Az autoszomális recesszív öröklődés egyik példája a család törzskönyve pszeudohipertrófiás progresszív myopathia, amelyekben gyakoriak a szorosan összefüggő házasságok (6.29. ábra). Felhívja a figyelmet a betegség utolsó generációban történő horizontális terjedésére.

Rizs. 6.27. Hiányos penetrancia esetén retinoblasztóma törzskönyve

Rizs. 6.28. Recesszív tulajdonságú utódok születésének valószínűsége

különböző házaspároktól ( I-IV)

A törzskönyvek egy tulajdonság domináns X-hez kötött öröklődésével. Az X kromoszómán elhelyezkedő és az Y kromoszómán allélokat nem tartalmazó gének a férfiak és a nők genotípusában különböző dózisban vannak jelen. Egy nő két X-kromoszómáját és a megfelelő géneket apjától és anyjától kapja, míg a férfi az egyetlen X-kromoszómáját csak az anyjától örökli. A megfelelő tulajdonság kialakulását férfiaknál egyetlen, a genotípusában jelenlévő allél határozza meg, míg a nőknél két allélgén kölcsönhatásának eredménye. Ebből a szempontból az X-hez kötött típus szerint öröklődő tulajdonságok eltérő valószínűséggel találhatók meg a populációban a férfiak és a nők esetében.

Rizs. 6.29. Törzskönyv autoszomális recesszív öröklődéssel (pszeudohipertrófiás progresszív myopathia)

Az ilyen típusú öröklődésre példa az 1925-ben leírt törzskönyv follikuláris keratózissal - bőrbetegség, amelyet szempillák, szemöldökök, fejszőrzet elvesztése kísér (6.30. ábra). A hemizigóta férfiaknál a betegség súlyosabb lefolyása jellemző, mint a nőkre, akik többnyire heterozigóták.

Egyes betegségekben megfigyelhető a hím hemizigóták halála az ontogenezis korai szakaszában. Ekkor a törzskönyvekben az érintettek között csak olyan nők szerepeljenek, akiknek utódaiban az érintett leányok, egészséges lányok és egészséges fiúk aránya 1:1:1. A spontán vetéléseknél vagy halvaszületetteknél előfordulnak olyan hím domináns hemizigóták, amelyek nem halnak el nagyon korai fejlődési szakaszban. Az ilyen öröklődési jellemzőket az emberekben a pigment dermatosis jellemzi.

Recesszív X-hez kötött tulajdonságú öröklődésű törzskönyvek. Az ilyen típusú öröklődésű törzskönyvek jellemző vonása, hogy a tulajdonság domináns megnyilvánulása hemizigóta férfiaknál, akik domináns fenotípusú anyáktól öröklik, akik a recesszív allél hordozói. Általános szabály, hogy a tulajdonságot a férfiak öröklik az anyai nagyapától az unokáig. Nőknél csak homozigóta állapotban nyilvánul meg, aminek valószínűsége nő a szorosan összefüggő házasságokkal.

Rizs. 6.30. Törzskönyv X-hez kötött domináns öröklődési típussal (follicularis keratosis)

Rizs. 6.31. X-hez kötött recesszív öröklődésű törzskönyv (A típusú hemofília)

Egy másik példa az ilyen típusú öröklődésre színvakság - a színlátászavar bizonyos formája.

Törzskönyvek Y-kapcsolt öröklődésben. Az Y-kromoszóma jelenléte csak a férfiakban magyarázza a tulajdonság Y-kapcsolt vagy holland öröklődésének jellemzőit, amely csak férfiakban fordul elő, és a férfi vonalon keresztül nemzedékről nemzedékre apáról fiúra száll.

Rizs. 6.32. Törzskönyv Y-kapcsolt (hollandi) típusú örökléssel

Az egyik olyan tulajdonság, amelynek Y-kapcsolt öröklődése az emberekben még mindig vitatott fül hypertrichosis, vagy szőr jelenléte a fül külső szélén. Feltételezik, hogy ezen a génen kívül az Y kromoszóma rövid karja olyan géneket is tartalmaz, amelyek meghatározzák a férfi nemet. 1955-ben egy Y-kapcsolt transzplantációs antigént, a HY-t írtak le az egérben. Talán ez az egyik tényező a hím ivarmirigyek szexuális differenciálódásában, amelyek sejtjei rendelkeznek receptorokkal, amelyek megkötik ezt az antigént. A receptorhoz kötött antigén aktiválja az ivarmirigy hím típusú fejlődését (lásd a 3.6.5.2; 6.1.2 fejezeteket). Ez az antigén szinte változatlan maradt az evolúció során, és számos állatfaj, köztük az ember szervezetében is megtalálható. Így az ivarmirigy-fejlődés képességének férfitípus szerinti öröklődését az Y kromoszómán található holland gén határozza meg (6.32. ábra).

iker módszer

Ez a módszer a tulajdonságok öröklődési mintáinak tanulmányozásából áll egypetéjű és kétpetéjű ikrek párjaiban. 1875-ben Galton javasolta eredetileg az öröklődés és a környezet szerepének felmérését az egyén mentális tulajdonságainak fejlődésében. Jelenleg ezt a módszert széles körben alkalmazzák az emberben előforduló öröklődés és variabilitás vizsgálatában, hogy meghatározzák az öröklődés és a környezet relatív szerepét a különböző – normális és patológiás – jelek kialakulásában. Lehetővé teszi a tulajdonság örökletes természetének azonosítását, az allél penetranciájának meghatározását, az egyes testre gyakorolt hatás hatékonyságának értékelését. külső tényezők (gyógyszerek, képzés, oktatás).

A módszer lényege, hogy összehasonlítjuk egy jellemző megnyilvánulását különböző csoportok ikrek genotípusuk hasonlóságai vagy különbségei alapján. egypetéjű ikrek, Egyetlen megtermékenyített petesejtből fejlődnek ki, genetikailag azonosak, mivel 100%-ban közös génekkel rendelkeznek. Ezért az egypetéjű ikrek között magas az arány egyező párok, amelyben mindkét ikernél kifejlődik a tulajdonság. A posztembrionális időszak különböző körülményei között nevelkedett egypetéjű ikrek összehasonlítása lehetővé teszi azon jelek azonosítását, amelyek kialakulásában a környezeti tényezők jelentős szerepet játszanak. E jelek szerint az ikrek között van disszonancia, azok. különbségek. Éppen ellenkezőleg, az ikrek közötti hasonlóság megőrzése, a létezésük körülményeinek különbségei ellenére, a tulajdonság örökletes feltételességére utal.

Páronkénti konkordancia összehasonlítása által adott tulajdonság a genetikailag azonos egypetéjű és kétpetéjű ikrekben, amelyekben a közös gének átlagosan 50%-a van, lehetővé teszi a genotípusnak a tulajdonság kialakulásában betöltött szerepének objektívebb megítélését. Az egypetéjű ikerpárok magas konkordanciája és a kétpetéjű ikerpárok szignifikánsan alacsonyabb konkordanciája jelzi az örökletes különbségek fontosságát ezekben a párokban a tulajdonság meghatározásában. Az egy- és kétpetéjű ikreknél a konkordancia-index hasonlósága a genetikai különbségek jelentéktelen szerepére és a környezet meghatározó szerepére utal a betegség jelének kialakulásában vagy kialakulásában. A szignifikánsan eltérő, de meglehetősen alacsony konkordancia-arányok mindkét ikercsoportban lehetővé teszik a környezeti tényezők hatására kialakuló tulajdonság kialakulására való örökletes hajlam megítélését.

Az öröklődés és a környezet relatív szerepének megállapítása a különböző kóros állapotok kialakulásában lehetővé teszi az orvos számára, hogy helyesen értékelje a helyzetet, és a betegségre való örökletes hajlam esetén megelőző intézkedéseket hajtson végre, vagy örökletes kondíció esetén kiegészítő terápiát végezzen.

Az iker-módszer nehézségei egyrészt az ikrek populáción belüli viszonylag alacsony születési arányával (1:86-1:88) állnak összefüggésben, ami megnehezíti a megfelelő számú, ezzel a tulajdonsággal rendelkező pár kiválasztását; másodszor az ikrek monozigótaságának azonosításával, ami nagyon fontos a megbízható következtetések levonásához.

Számos módszert alkalmaznak az ikrek monozigótaságának azonosítására. 1. Poliszimptomatikus módszer az ikrek összehasonlítására számos morfológiai jellemző alapján (a szem pigmentációja, a haj, a bőr, a haj alakja és a fej és a test hajvonalának jellemzői, a fülek, az orr, az ajkak, a körmök, a test alakja, ujjminták). 2. Ikrek immunológiai azonosságán alapuló módszerek eritrocita antigénekre (ABO, MN, Rhesus rendszerek), szérumfehérjékre (γ-globulin). 3. A monozigótaság legmegbízhatóbb kritériumát az ikrek bőrének keresztbeültetésével végzett transzplantációs teszt adja.

Az ikermódszer munkaigényessége és az ikrek egypetéjűségének meghatározásában előforduló hibák ellenére az eredmények nagy objektivitása az emberi genetikai kutatások egyik széles körben alkalmazott módszerévé teszi.

A modern klinikai orvoslás már nem nélkülözheti a genetikai módszereket. Az emberben előforduló örökletes tulajdonságok tanulmányozására különféle biokémiai, morfológiai, immunológiai és elektrofiziológiai módszereket alkalmaznak. A genetikai technológiák fejlődésének köszönhetően a laboratóriumi genetikai diagnosztikai módszerek kis mennyiségű, postai úton elküldhető anyagon (néhány csepp vér szűrőpapíron, vagy akár egy korai fejlődési stádiumban vett sejten) végezhetők. NP Bochkov, 1999) (1.118. ábra).

Rizs. 1.118. M. P. Bochkov (született 1931-ben)

A genetikai problémák megoldásában a következő módszereket alkalmazzuk: genealógiai, iker, citogenetikai, szomatikus sejthibridizációs, molekuláris genetikai, biokémiai, dermatoglifikus és palmoszkópos módszerek, populációstatisztika, genomszekvenálás stb.

Genealógiai módszer az emberi öröklődés vizsgálatára

Az emberi genetikai elemzés fő módszere a törzskönyv összeállítása és tanulmányozása.

A genealógia az genealógia. A genealógiai módszer a törzskönyvezés módszere, amikor a családban egy tulajdonság (betegség) nyomon követhető, ami a törzskönyv tagjai közötti családi kötődést jelzi. Alapja a családtagok alapos vizsgálata, a törzskönyvek összeállítása és elemzése.

Ez a leguniverzálisabb módszer az emberi öröklődés vizsgálatára. Mindig alkalmazzák, ha örökletes patológia gyanúja merül fel, és a legtöbb betegnél lehetővé teszi a következők megállapítását:

A tulajdonság örökletes jellege;

Az öröklődés típusa és az allélpenetráció;

A gének összekapcsolásának jellege és a kromoszómák feltérképezése;

A mutációs folyamat intenzitása;

A génkölcsönhatás mechanizmusainak megfejtése.

Ez a módszer genetikai tanácsadásban használják.

A genealógiai módszer lényege, hogy családi kötelékeket, tüneteket vagy betegségeket állapítsanak meg közeli és távoli, közvetlen és közvetett rokonok körében.

Két szakaszból áll: törzskönyv készítése és genealógiai elemzés. Egy adott családban egy tulajdonság vagy betegség öröklődésének vizsgálata azzal kezdődik, akinél az adott tulajdonság vagy betegség fennáll.

Azt az egyént, aki először kerül a genetikus figyelmébe, probandnak nevezzük. Túlnyomórészt beteg vagy felfedező jelek hordozója. Az egyik szülőpár gyermekeit a proband testvéreinek (testvérek - nővérek) nevezik. Aztán a szüleihez mennek, majd a szülők testvéreihez és gyerekeikhez, majd a nagyszülőkhöz stb. A törzskönyv összeállításakor rövid feljegyzéseket készítsen kb mindenki családtagoktól, családi kötelékei a probanddal. A törzskönyvezési sémát (1.119. ábra) az ábra alatt szimbólumok kísérik, és ezt legendának nevezik.

Rizs. 1.119. Annak a családnak a törzskönyve, ahol a szürkehályog öröklődik:

az ebben a betegségben szenvedő betegek családtagjai I - 1, I és - 4, III - 4,

A genealógiai módszer alkalmazása lehetővé tette a hemofília, brachydactylia, achondroplasia stb. öröklődésének megállapítását. Széles körben alkalmazzák a kóros állapot genetikai természetének tisztázására és az utódok egészségi állapotának előrejelzésére.

A törzskönyvek összeállításának módszerei, elemzése. A törzskönyv elkészítése egy probanddal kezdődik - egy személyrelaki genetikushoz vagy orvoshoz fordult, és olyan tulajdonságot tartalmaz, amelyet apai és anyai ágon rokonoknál kell tanulmányozni.

A genealógiai táblázatok összeállításakor a G. Yust által 1931-ben javasolt konvenciókat alkalmazzák (1.120. ábra). A származási figurák vízszintesen (vagy mentén) vannak elhelyezve kör), generációnként egy sor. A bal oldalon az egyes nemzedékeket római számokkal jelölik, a nemzedék egyedeit pedig arabul balról jobbra és fentről lefelé. Sőt, a legidősebb nemzedék a törzskönyv tetejére kerül, és az i szám jelzi, a legkisebb pedig a törzskönyv alján.

Rizs. 1.120. A törzskönyvek összeállításánál használt szimbólumok.

A legidősebb születésével kapcsolatos testvérek a bal oldalon találhatók. A törzskönyv minden tagjának saját kódja van, pl. II - 4, II és - 7. A törzskönyvi házaspárt azonos számmal, de kis betűvel jelöljük. Ha az egyik házastárs nem házas, az információ O egyáltalán nincs megadva. Minden egyed szigorúan generációk szerint van elhelyezve. Ha a törzskönyv nagyszerű, akkor a különböző generációk nem vízszintes sorokba, hanem koncentrikusakba vannak elrendezve.

A törzskönyv elkészítése után írásos magyarázatot csatolunk hozzá - a törzskönyv jelmagyarázatát. A legenda a következő információkat tükrözi:

A proband klinikai és posztklinikai vizsgálatának eredményei;

Tájékoztatás a rokonok személyes kereséséről proband;

A proband személyi vizsgálatának eredményeinek összehasonlítása a hozzátartozói körében végzett felmérés szerint;

Írásos információ más területen élő rokonokról;

Következtetések a betegség öröklődésének típusára vagy jellemzőire vonatkozóan.

A törzskönyv összeállításakor nem szabad csak a rokonok felmérésére korlátozódni - ez nem elég. Némelyikük teljes klinikai, posztklinikai vagy speciális genetikai vizsgálatot ír elő.

A genealógiai elemzés célja genetikai minták megállapítása. Más módszerekkel ellentétben a genealógiai felmérést eredményeinek genetikai elemzésével kell kiegészíteni. A törzskönyv elemzése lehetővé teszi a következtetés levonását a tulajdonság jellegére (örökletes vagy nem), a címre, az öröklődésre (autoszomális domináns, autoszomális recesszív vagy nemhez kötött), a proband zigozitására (homo - vagy heterozigóta), fokára vonatkozóan a vizsgált gén penetranciája és expresszivitása

Különféle öröklődésű törzskönyvek jellemzői: autoszomális domináns, autoszomális recesszív és cikkhez kötött. A törzskönyvek elemzése azt mutatja, hogy a mutáns gén által meghatározott összes betegség engedelmeskedik a klasszikusnak törvényeket Mendel a különböző öröklési típusokhoz.

Autoszomális domináns öröklődési móddal domináns gének fenotípusosan heterozigóta állapotban nyilvánulnak meg, ezért meghatározásuk és öröklődésük jellege nem okoz nehézséget.

1) minden érintett személy egyik szülője beteg;

2) egészséges nővel házasodó érintett személynél átlagosan a gyermekek fele beteg, másik fele egészséges;

3) az érintett szülő egészséges gyermekeinek egészséges gyermekei és unokái vannak;

4) a férfiak és a nők egyformán gyakran érintettek;

5) a betegségnek minden generációban meg kell jelennie;

6) érintett heterozigóta egyedek.

Az autoszomális domináns öröklődési típusra példa lehet a hatujjú (nagyujjú) öröklődés természete. A hatujjas végtagok meglehetősen ritka jelenségek, de egyes családok sok generációjában tartósan megőrzik (1.121. ábra). A bagatopalia következetesen ismétlődik az utódokban, ha legalább az egyik szülő bugatopalia, és hiányzik azokban az esetekben, amikor mindkét szülő végtagjai normálisak. Gazdag lábujjú szülők utódaiban ez a tulajdonság egyenlő arányban van jelen fiúknál és lányoknál. Ennek a génnek az ontogenezisben való hatása meglehetősen korán megjelenik, és nagy a penetranciája.

Rizs. 1.121. Autoszomális domináns öröklődésű nemzetség.

Autoszomális domináns öröklődés esetén a betegség kialakulásának kockázata az utódokban, nemtől függetlenül, 50%, de a betegség megnyilvánulása bizonyos mértékig a penetranciától függ.

A törzskönyvek elemzése azt mutatja, hogy syndactyly, Marfan-kór, achondroplasia, brachydactyly, Osler-féle hemorrhagiás telangiectasia, hemachromatosis, hyperbilirubinémia, hyperlipoproteinemia, különféle dysostoses, márványbetegség, inkomplett leukociták, ba girtes cherzi vírus, Pelrzotscherzivirus, Recklinghausen-, neurofibromózis. adynamia, pernicious anaemia, polydactyly, akut intermittáló porfiria, örökletes ptosis, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, thalassemia, tuberos sclerosis, favismus, Charcot-Marie-kór, Sturge-Weber-kór, multiplex exostoses, al. ).

Az autoszomális recesszív öröklődés szerint a recesszív gének fenotípusosan csak homozigóta állapotban jelennek meg, ami megnehezíti az öröklődés természetének azonosítását és tanulmányozását egyaránt.

Az ilyen típusú öröklődést a következő minták jellemzik:

1) ha egy beteg gyermek fenotípusosan normális szülőktől született, akkor a szülők szükségszerűen heterozigóták;

2) ha az érintett testvérek szorosan összefüggő házasságból születtek, akkor ez a betegség recesszív öröklődésének bizonyítéka;

3) ha összeházasodnak egy beteg recesszív betegséggel és egy genotípusosan normális emberrel, minden gyermekük heterozigóta és fenotípusosan egészséges lesz;

4) ha a házasság beteg és heterozigóta, akkor a gyermekeik fele érintett lesz, és fél - heterozigóta;

5) ha két beteg ugyanabban a recesszív betegségben házasodik össze, akkor minden gyermekük beteg lesz.

6) a férfiak és a nők ugyanolyan gyakorisággal betegszenek meg:

7) a heterozigóták fenotípusosan normálisak, de a mutáns gén egy példányának hordozói;

8) az érintett egyének homozigóták, szüleik pedig heterozigóta hordozók.

A törzskönyvek elemzése azt mutatja, hogy a recesszív gének kimutatásának fenotípusa csak azokban a családokban fordul elő, ahol ezeknek a géneknek mindkét szülője legalább heterozigóta állapotban van (1.122. ábra). Az emberi populációkban a recesszív gének felderítetlenek maradnak.

Rizs. 1.122. Autoszomális recesszív típusú öröklődésű nemzetség.

A közeli rokonok közötti házasságokban vagy izolátumokban (kis embercsoportok) azonban, ahol a házasságok szoros családi kötelékekkel jönnek létre, a recesszív gének kifejeződése fokozódik. Ilyen körülmények között a homozigóta állapotba való átmenet valószínűsége és a ritka recesszív gének fenotípusos megnyilvánulása meredeken megnő.

Mivel a legtöbb recesszív gén negatív biológiai jelentőségű, és a vitalitás csökkenését, valamint a különféle férfiasság és örökletes betegségek megjelenését okozza, a rokon házasságok élesen negatívak az utódok egészségére nézve.

Az örökletes betegségek túlnyomórészt autoszomális recesszív módon terjednek, a heterozigóta szülők gyermekei az esetek 25%-ában örökölhetnek betegségeket (teljes penetranciával). Tekintettel arra, hogy a teljes penetrancia ritka, a betegség öröklődésének százalékos aránya is kisebb.

Egy autoszomális recesszív örökletes: agammaglobulіpemіya, agranulocitózis, alkaptonurіya, albinizmus (ábra 1.123.), Amavrotichna idióta amіnoatsidurії, anémia, autoimmun hemolitikus anémia hipokróm mіkrotsitarna, anencephalia, galaktozémia, hermafroditizmus (ábra 1.124) gepagotserebralna disztrófia, Gaucher-kór, єvnuhoїdizm, mixödéma, sarló sejtes vérszegénység, fruktosuria, színvakság(L. O. Badalyan et al., 1971).

Rizs. 1.123. - Autoszomális recesszív típusú öröklődés. Albinizmus.

Rizs. 1.124. Autoszomális recesszív öröklődés. Hermafroditizmus.

Számos betegség öröklődik X-kromoszómális (ivarhoz kötött) típus szerint, amikor az anya a mutáns gén hordozója, és fiai fele beteg. Vannak X-kapcsolt domináns X-kapcsolt recesszív öröklődések.

Az X-hez kötött domináns öröklődés nemzetsége (1.125. ábra). Az ilyen típusú öröklődést a következők jellemzik:

1) Az érintett hímek továbbadják betegségüket lányaiknak, de nem fiaiknak;

2) az érintett heterozigóta nők gyermekeik felére terjesztenek betegségeket, nemüktől függetlenül;

3) Az érintett homozigóta nőstények minden gyermeküknek továbbítják a betegséget.

Az ilyen típusú öröklődés nem gyakori. A nőknél a betegség nem olyan súlyos, mint a férfiaknál. Meglehetősen nehéz megkülönböztetni saját magad X-hez kötött domináns és autoszomális domináns öröklődés. Az új technológiák (DNS-próbák) alkalmazása segít az öröklődés típusának pontosabb azonosításában.

Rizs. 1.125. X-hez kötött domináns öröklődés.

Rodovid X-hez kötött recesszív öröklődés (1.126. ábra). Ezt a típust a következő öröklődési minták jellemzik:

1) szinte minden érintett férfi;

2) a tulajdonság fenotípusosan egészséges heterozigóta anyán keresztül terjed;

3) az érintett apa soha nem adja át a betegséget fiainak;

4) a beteg apa minden lánya heterozigóta hordozó lesz;

5) egy hordozó nő fiai felére adja át a betegséget, egyik lánya sem lesz beteg, de fél lányai - az örökletes gén hordozói.

Rizs. 1.126. X-hez kötött recesszív öröklődés.

Több mint 300 tulajdonságot okoznak az X kromoszómán elhelyezkedő mutáns gének.

A nemhez kötött gén recesszív öröklődésének példája a hemofília. A betegség viszonylag gyakori a férfiaknál, és nagyon ritka a nőknél. A fenotípusosan egészséges nők néha „hordozók”, és amikor összeházasodnak egészséges ember hemofíliás fiakat szülni. Az ilyen nők heterozigóták egy olyan génre nézve, amely a véralvadási képesség elvesztését okozza. A hemofíliás férfiak és az egészséges nők házasságából mindig egészséges fiúk és hordozó lányok születnek, egészséges férfiak és hordozó nők házasságából pedig a fiak fele beteg, a lányok fele hordozó. Mint már említettük, ez annak a ténynek köszönhető, hogy az apa X kromoszómáját adja tovább lányainak, a fiak pedig csak az apától kapják Y -kromoszóma, amely soha nem tartalmazza a hemofília gént, míg egyetlen X kromoszómájuk az anyától származik.

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a főbb betegségeket, amelyek recesszív, nemhez kötött formában öröklődnek.

Agammaglobulinémia, albinizmus (egyes formák), hipokróm vérszegénység, Wiskott-Aldrich-szindróma, Hutner-szindróma, hemofília A, hemofília B, hyperparathyreosis, VI típusú glikogenózis, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya, nephrogén diabetes insipidus, ichthyosis, Pelzi-szindróma, Lowt's ichthyosis Merzbacher-betegség, periodikus bénulás, retinitis pigmentosa, myopathia pszeudohipertrófiás formája, Fabry-kór, foszfát-cukorbetegség, Scholz-kór, színvakság (1.127. ábra).

Rizs. 1.127. Teszt a színérzékelés meghatározására Rabkin-táblázatokkal.

genealógiai módszer

egy módszer egy adott tulajdonság öröklődésének vizsgálatára, vagy annak a jövőbeni előfordulásának valószínűségének felmérésére a vizsgált család tagjai között, amely a családi kötelékek (származék) feltárásán és a tulajdonság valamennyi rokon körében történő nyomon követésén alapul.

1. Kicsi orvosi enciklopédia. - M.: Orvosi Enciklopédia. 1991-96 2. Elsősegélynyújtás. - M.: Nagy Orosz Enciklopédia. 1994 3. Orvosi szakkifejezések enciklopédikus szótára. - M.: Szovjet enciklopédia. - 1982-1984.

Nézze meg, mi a "Genealógiai módszer" más szótárakban:

Módszer egy adott tulajdonság öröklődésének tanulmányozására vagy annak a jövőbeni előfordulásának valószínűségének felmérésére a vizsgált család tagjai között, amely a családi kötelékek (származék) feltárásán és a tulajdonság minden rokon körében történő nyomon követésén alapul ... Nagy orvosi szótár

GENEALOGIAI MÓDSZER- [cm. genealógia] egy módszer egy adott tulajdonság öröklődésének tanulmányozására, vagy annak felmérésére, hogy a jövőben milyen valószínűséggel fordul elő a vizsgált család tagjai között; A G. m.-t a tulajdonságok (például betegségek) öröklődésének tanulmányozására használják ... Pszichomotoros: szótári hivatkozás

genealógiai módszer- a humángenetikában a törzskönyvek elemzésének módszere. Arra használják, hogy tanulmányozzák az örökletes tulajdonságok családon belüli megoszlásának természetét. Az orvostudományban gyakrabban használják különféle kóros rendellenességek genetikai elemzésére ... Pszichogenetikai szótár

genealógiai módszer- pszichogenetikai módszerekre utal. A különböző generációk rokonai közötti hasonlóságok vizsgálata folyamatban van. Ez megköveteli az anyai és apai ágon lévő közvetlen rokonok számos jellemzőjének pontos ismeretét és a lehető legnagyobb lefedettséget ... ...

pszichogenetikai módszer- (a pszi "genetika" módszere) olyan módszerek, amelyek lehetővé teszik az örökletes tényezők és a környezet hatásának meghatározását az ember bizonyos mentális jellemzőinek kialakulására (lásd pszichogenetika). Ezek a következők: 1) az iker módszer a leginformatívabb; 2) módszer ...... Nagy Pszichológiai Enciklopédia

pszichogenetika- (a görög genetikából, születésre, származásra utal) a pszichológia genetikával határos területe. A P. témája az ember egyéni pszichológiai jellemzőinek eredete, a genotípus és a környezet szerepének tisztázása azok kialakulásában. P… Nagy Pszichológiai Enciklopédia

A pszichogenetika (görög psyche soul és görög genesis eredetű) a mentális és pszichofiziológiai tulajdonságok öröklődésének és változékonyságának tudománya, amely a pszichológia és a genetika metszéspontjában keletkezett. A nyugati irodalomban ... Wikipédia

A pszichológia ága, amely genetikai adatokat és genealógiai módszert használ. A pszichogenetika tárgya az öröklődés és a környezet kölcsönhatása az emberi pszichológiai tulajdonságok (kognitív és ... Pszichológiai szótár

A humángenetika egy része, amely az örökletes tényezőknek a humán patológiában betöltött szerepének tanulmányozásával foglalkozik az életszervezés minden fő szintjén, a populációtól a molekuláris genetikáig. A fő szakasz az M.g. klinikai genetikát alkot, ...... Orvosi Enciklopédia

A genetika egyik ága, amely szorosan kapcsolódik az antropológiához és az orvostudományhoz. A G. órákat feltételesen osztják antropogenetikára, amely az emberi szervezet normális jeleinek öröklődését és változékonyságát vizsgálja, valamint az orvosi genetikára (Lásd Genetika ... ... Nagy szovjet enciklopédia

I Az öröklődés minden szervezetben rejlő tulajdonság, amely több generáción keresztül biztosítja a fejlődés jeleinek és jellemzőinek folytonosságát, azaz az élőlények morfológiai, fiziológiai és biokémiai szerveződését, valamint egyedeik természetét. . Orvosi Enciklopédia