이형 접합 돌연변이가 검출되었다. 여성 건강

현대 연구에 따르면 유전성 혈전증 평상시와 임신과 같은 합병증을 유발할 수 있습니다.

혈전증혈전 (혈전)이 발생하는 경향이 있습니다. 혈전증혈전이 혈류를 차단하면 생명을 위협하는 상태가 될 수 있습니다. 혈전증유전성 장애 일 수 있지만 수술, 비만, 임신, 호르몬 피임약 사용, 항 인지질 증후군, 호모시스테인 수준 증가 또는 장기간의 부동성과 같은 외부 원인으로 인해 악화 될 수 있습니다.

유전자 다형성 반드시 질병 상태로 이어지는 것은 아닙니다. DNA의 이러한 변화는 개체군에서 지속됩니다. 이들이 암호화하는 단백질에 대한 영향은 가변적 일 수 있으며, 경우에 따라 더욱 유리할 수있다. 다형성의 다양한 변형의 발생 빈도는 특정 환경 조건에 대한 고대의 적응을 반영하여 인구마다 다릅니다.

의사 의심 혈전증과거에 혈전증이 있거나 친척이 혈전증, 뇌졸중, 어린 나이 (40-50 세까지)의 심장 마비를 경험 한 환자에서.

그러나 많은 사람들이 혈전증증상이 없거나 이러한 경향은 눈에 띄지 않습니다. 혈전증 충분히 발음되지 않았습니다.

유전의 유전자 주요 마커 중 혈전증메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 리덕 타제 돌연변이, 라이덴 돌연변이 및 프로트롬빈 G20210A, PAI-1 유전자 돌연변이를 포함한다.

최근의 연구에 따르면 습관성 유산을 앓고있는 환자가 하나 이상의 유전자 마커보다 더 자주 발견됩니다. 혈전증.

예를 들어 한 연구에서 라이덴 돌연변이의 존재는 유산 환자의 19 %에서 발견되었으며, 대조군에서는 레이덴 돌연변이가 4 %의 여성에서만 발견되었습니다.

메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 환원 효소의 돌연변이

MTHFR에 대한 연구는 Kutzbach와 Stockstad가이 효소를 분리 한 1970 년대에 시작되었습니다. 연구에 따르면이 효소의 유전 적 결핍과 손상된 호모시스테인 대사 사이의 연관성이 밝혀졌습니다. 같은 해에, 호모시스테인 수준의 증가는 혈관 합병증의 발달에 대한 독립적 인 위험 인자 인 것으로 나타났다. MTHFR 결핍의 유전 적 특성을 밝히기 시작했다. 1993 년 MTHFR 유전자의 클로닝은이 효소의 다양한 정도의 결핍과 관련된 돌연변이를 결정하기위한 기초가되었으며, 그 결과 과도한 호모시스테인이 혈액으로 방출됩니다.

동종 접합의 빈도는 약 10-12 %이고, 이종 접합성은 유럽 인종에서 약 40 %이다. 인종 간 및 인종 간 차이가 상당히 큽니다. 대부분이 유전자는 유럽인, 흑인 아프리카 인 및 호주와 스리랑카 원주민에서 발견됩니다.

유럽에서는 가장 낮은 돌연변이 빈도가 스칸디나비아 인과 남부 인 (지중해 주민)에서 가장 높습니다. 지역에 관계없이, 677T 대립 유전자의 존재는 혈장 호모시스테인의 증가와 관련이 있으며, 동형 접합체에서이 증가는 이형 접합체에서보다 훨씬 더 뚜렷하다.

677T 대립 유전자의 높은 빈도는이 돌연변이의 담체가 자연 선택에서 특정 이점을 가질 수 있음을 시사한다. 기아 동안, MTHFR 활성의 감소는 호모시스테인 리 메틸화의 감소를 초래하여, 중요한 DNA 및 RNA 합성을위한 테트라 하이드로 폴 레이트 대사의 모노 카본 라디칼을 절약한다는 가설이있다. 또 다른 가설에 따르면, 돌연변이 대립 유전자의 운반체는 결장암 발병 가능성이 적어 결과적으로 모집단의 돌연변이 빈도가 점차 증가 할 수 있습니다.

677T 돌연변이는 특히 엽산 상태의 감소의 배경에 대해 중간 정도의 고 호모시스테인 혈증의 발병을 유발한다. 유전 적 소인과 영양 특성의 이러한 상호 작용은 태아의 신경관 결함 위험을 증가시킵니다. 연구에 따르면 태아에서 신경관 결손이 발견 될 때 어머니, 아버지 및 어린이 사이에서 677T 대립 유전자의 검출 빈도가 증가한 것으로 나타났습니다. 모집단에서 677T 대립 유전자의 빈도와 신경관 결함의 빈도 사이의 상관 관계가 발견되었다.

현재, 태아의 신경관 결함과 677T 대립 유전자에 대한 모성 동 형체와의 관계는 입증 된 것으로 간주됩니다. 그러나 임산부의 낮은 엽산 상태로 인한 신경관 결함의 발달이 항상 677T 대립 유전자와 관련되는 것은 아니며, 이는 임신 중 적절한 엽산 섭취의 중요성을 나타냅니다. 엽산 상태가 낮은 677T 대립 유전자의 조합은 이들 두 인자 각각의 존재보다 신경관 결함의 위험이 더 크다.

677TT 유전자형을 가진 여성은 비타민 결핍 상태가 발생하기 쉽습니다. 비 임신 여성에서이 대립 유전자에 대해 동형 접합 성인 경우, 엽산 결핍은 적혈구에서만 검출 될 수 있으며 혈장 엽산 수준은 손상되지 않을 수 있습니다. 그러나 임신 중에 동형 접합 여성은 적혈구 내부뿐만 아니라 혈장에서도 엽산 농도가 감소합니다.

연구에 따르면 혈관 질환이있는 임산부에서 신장 병증이 발생할 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 이것은 임산부에서 신장 병증이 발생할 위험이있는 혈액 내 고농도의 호모시스테인 효과에 대한 데이터와 잘 일치합니다. 또한, 혈액 내 호모시스테인의 농도는 세포 내 피브로넥틴의 농도와 관련이 있으며, 이는 임신 중 내피 기능 장애의 발생에서 호모시스테인의 중요한 역할을 나타냅니다. 677T 대립 유전자의 빈도의 증가는 후기 독성 증 (임신 증)뿐만 아니라 임신의 다른 합병증 (태반의 파열, 태아의 성장 지연 및 태아의 산전 사망)에서도 나타납니다. 677T 대립 유전자와 다른 위험 인자의 조합은 조기 유산의 위험을 증가시킵니다. 다이어트에 엽산을 첨가하면 임신 합병증의 위험이 크게 줄어 듭니다. 식이 요법에 엽산을 첨가하는 예방 적 가치는 특히 고 호모시스테인 혈증이있을 때 두드러집니다.

라이덴 돌연변이

Leiden 연구 그룹의 사실 때문에 돌연변이는 Leiden이라고 불립니다. 혈전증먼저이 돌연변이로 발생하는 혈액 응고 장애의 유전 적 특성을 해독했습니다. 이것은 1993 년에 일어났습니다.

혈액 응고 시스템의 특징은 많은 긍정적이고 부정적인 피드백 반응이 있다는 것입니다. 전체 복합 반응의 조화로운 조합은 신체가 출혈에 효과적으로 대처하고 출혈이없는 혈관의 혈전증을 예방할 수있게합니다. 항 응고 캐스케이드의 중요한 부분은 활성화 된 단백질 C에 의한 혈전증의 한계입니다.

주요 응고 효소 인 트롬빈은 신체에서 가장 신비하고 흥미로운 단백질 중 하나입니다. 그것은 효소 기능을 수행하지만 혈전증뿐만 아니라 많은 신체 반응에 참여하여 신호 분자의 역할을 할 수도 있습니다. 트롬빈은 효소로서 피브린 형성과 피브린 형성의 정지라는 두 가지 직접적인 기능을 수행합니다. 트롬빈은 내피 막 단백질 (혈관 내막 세포) 인 트롬 보 모듈 린과 결합하여 항응고제 특성을받습니다. 트롬빈 분자는 따라서 응고 반응에 참여할 수 없도록 구성을 변화 시키지만 간에서 그리고 지속적으로 혈류에서 합성 된 비타민 K- 의존성 단백질 중 하나 인 단백질 C를 절단하는 성질을 얻는다. [1970 년대에 비타민 K 의존성 간 단백질을 연구 한 연구자들은 라틴 알파벳 문자로 그것들을 지정했습니다. 항 응고 캐스케이드의 다른 비타민 K- 의존성 단백질은 활성화 된 단백질 C 단백질 S의 보조 인자이다.

활성화 된 단백질 C는 활성화 된 응고 인자 V 및 VIII를 분해하는 주요 생리 학적 항응고제 중 하나입니다. 혈전증의 중요한 원인 중 하나는 이러한 요인들이 APC의 손상에 대한 저항성입니다. 이 상태를 APC 저항이라고합니다. 이 저항의 주된 이유는 레이든 돌연변이.

미디어의 정상 상태 레이든 돌연변이 혈전증이 없을 수 있습니다. 혈전증은 임신, 호르몬 피임약, 증가 된 호모시스테인 수준, MTHFR 돌연변이 및 프로트롬빈 유전자, 항 인지질 항체와 같은 추가 위험 요소가있는 상태에서 발생합니다. 호모시스테인 혈증 자체가 APC에 대한 내성의 발달로 이어 지므로이 조합은 특히 위험 해집니다. 또한, 라이덴 돌연변이와 프로트롬빈 G20210A 유전자의 돌연변이의 조합은 무작위 분포로 예상되는 것보다 더 일반적입니다. 이 모든 것은 혈전 성 상태가 의심되는 환자에 대한 충분히 완전한 검사의 중요성을 나타냅니다.

가용성 레이든 돌연변이 초기 단계의 유산 (위험이 3 배 증가), 태아 발달 지연, 늦은 독성 증 (임신 증) 및 태반 기능 부전과 같은 여러 가지 임신 합병증이 발생할 가능성이 증가합니다. 대부분의 여성에서 레이든 돌연변이 태반에서 혈전증이 발견되므로 위의 모든 합병증이 발생할 위험이 높아집니다. 이러한 합병증의 발병 예방은 임신 전에도 시작되는 소량의 아스피린의 투여 및 소량의 헤파린 제제 (분획 화 헤파린 및 저 분자량 헤파린)의 피하 주사입니다. 이러한 치료는 태아에게 안전하며 임신 결과에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다.

호르몬 피임약의 가장 위험한 합병증 중 하나는 혈전증과 혈전 색전증입니다. 그러한 합병증을 가진 많은 여성들이 이형 접합체라는 것이 밝혀졌습니다 레이든 돌연변이. 호르몬 피임약을 사용하면 혈전증의 위험이 6-9 배 증가합니다. 환자가 레이든 돌연변이 피임약을 복용하는 동안 혈전증이 발생할 위험이 30-50 배 증가합니다. 따라서 일부 저자는 레이든 돌연변이 호르몬 피임약을 복용하거나 복용하려고하는 모든 여성.

혈전증은 수술 후 기간의 강력한 합병증 중 하나입니다. 새로운 유전학 (유전학)의 지지자들은 주요 수술 (자궁 섬유종, 제왕 절개, 난소 낭종 등)을 준비하는 모든 환자들이 라이덴 돌연변이가 있는지 검사 할 것을 제안합니다.

라이덴 돌연변이와 다산

최근의 연구에 따르면 Leyden 돌연변이의 운반체에서 배아 이식 성공률은이 돌연변이의 운반체가 아닌 환자보다 약 2 배 높습니다. 이 호기심 많은 데이터는 합병증의 가능성 증가에도 불구하고 레이든 돌연변이 (각주기의 임신 확률)이 더 높을 수 있습니다. 이것은이 돌연변이가 약 2 만년 전에 출현 한 후에 인구에서 그렇게 많이 퍼지는 이유 중 하나 일 수 있습니다. 임플란트 부위에서 혈관의 효과적인 혈전증은 배아와 자궁 점막의 상호 작용의 첫 단계의 성공을위한 중요한 조건이 될 수 있습니다. 그건 그렇고, 혈전증과 관련된 생식 기능 장애의 치료에서 배아 이식 일과 의심되는 이식 일에 과도한 저 응고가 권장되지 않는 이유입니다.

프로트롬빈 유전자 G20210A의 돌연변이

돌연변이 프로트롬빈 유전자 G20210A 위치 20210에서 구아닌 뉴클레오티드를 아데닌 뉴클레오티드로 대체하는 것을 특징으로한다. 돌연변이는 1996 년 라이덴 혈전증 연구 그룹에 의해 발견되었다.이 돌연변이의 존재 하에서, 화학적으로 정상적인 프로트롬빈의 양이 증가하는 것이 검출되었다. 프로트롬빈 수치는 정상보다 1.5 배에서 2 배 높을 수 있습니다.

프로트롬빈 유전자는 11 번째 염색체에 있습니다. 이종 접합 유전자 운반체는 유럽 인종의 2-3 %입니다. 돌연변이의 동형 접합 변이체는 매우 드물다. 몽골족 종족의 아프리카 인과 대표자들 사이에서이 돌연변이는 매우 드 rare니다. 돌연변이는 상 염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 이것은 혈전증이 변경된 유전자의 이형 접합성 담체에서도 발생한다는 것을 의미합니다.

혈전증이 발생하면 G20210A 돌연변이는 종종 라이덴 돌연변이와 함께 발견됩니다. 이 돌연변이는 라이덴 돌연변이와 관련된 모든 합병증 (유산, 태반-부전 부전, 자궁 내 태아 사망, 임신, 태아 성장 지연, 태반 파괴)에 대한 위험 인자입니다.

Plasmogen-1 activator inhibitor 유전자 다형성 (PAI-1)과 산과 병리의 위험

플라스 미노 겐 활성화 제 -1 억제제 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1)는 조직 플라스 미노 겐 활성화 제 (tissue Plasminogen Activator, tPA) 및 유로키나제 (uPA)의 주요 길항제이며, 이는 섬유소 분해를 촉진하는 플라스 미노 겐 활성화 제 (혈전 용해)이다. 그것은 세린 프로테아제 억제제 (serpinam) 그룹에 속하며 Serpin-1이라고도합니다.

플라스 미노 겐 활성화 제의 또 다른 억제제는 태반에 의해 분비되고 임산부의 혈액에서만 발견되는 상당한 양의 PAI-2 (플라즈마 겐 활성화 제 억제제 -2)이다. 또한, 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제는 넥신 프로테아제를 포함한다. 그러나, PAI-1은 신체에서 플라스 미노 겐 활성화 제의 주요 억제제이다.

혈액에서 PAI-1의 농도가 상승하면 항응고제 시스템의 활동이 감소하여 혈전증의 위험이 증가합니다.

PLANH1이라고하는 PAI-1 유전자는 일곱 번째 염색체 (7q21.3-q22)의 긴 팔에 있습니다. 주요 유전자 다형성은 프로모터 (조절) 영역에서 확인되었고 4G / 5G 다형성으로 알려져있다. 5G 대립 유전자는 4G 대립 유전자보다 덜 활동적이다. 따라서, 4G 대립 유전자의 담체에서, PAI-1의 농도는 5G 대립 유전자의 담체보다 높으며, 이는 혈전증의 위험을 증가시키고 임신 중에 태반 기능 및 유산의 위험을 증가시킨다.

4G / 5G 다형성의 본질은 다음과 같습니다. 도슨 (Dawson) 등. (1993)과 Eriksson과 동료 (1995)는 PAI-1 유전자의 프로모터 영역에 구아닌의 4 개 염기 (4G) 또는 구아닌의 5 개 염기 (5G)의 서열을 포함 할 수있는 영역이 있음을 발견했다. 한 사람이 각 유전자의 사본 2 개 (어머니로부터 하나, 아버지로부터 하나)를 가지므로 5G / 5G, 5G / 4G, 4G / 4G의 유전자형 변형이 가능합니다. 4G / 4G 변종을 가진 사람들의 혈액에서 PAI-1의 농도는 5G / 5G 및 5G / 4G 변종을 가진 사람들보다 현저히 높습니다.

또한 4G / 4G 옵션은 혈전증의 위험 증가뿐만 아니라 비만 및 콜레스테롤 증가에도 영향을 미칩니다. 그러한 사람들에서 섬유소 용해의 억제는 패혈증 감염, 특히 어린이의 수막 구균 감염으로 인한 사망의 위험이 크다. 많은 임신 합병증, 특히 후기 독성 증 (임신 증)은 태반을 공급하는 나선형 동맥의 혈전증을 동반하기 때문에 5G / 4G 변종을 가진 여성의 임신 위험은 5G / 5G 변종을 가진 여성보다 약 2 배 높은 것으로 나타났습니다 4G / 4G 변형의 여성 캐리어에서 임신의 위험은 5G / 4G 변형보다 2 배 높았습니다. 그렇기 때문에 5G / 4G 다형성에 대한 연구가 임신 합병증 (단발 발달 정지, 심한 임신 증, 태아 사망, 태아 비대 및 자궁 내 성장 지체, 태아의 만성 태아 저산소증, 조기 태반 성숙)의 병력이있는 상황에서 검사의 필수 부분이 된 이유입니다.

강력한 호르몬 요법과 IVF 요법을 동반하는 수많은 에스트로겐이 이식 및 조기 태반 부위에서 혈전증의 위험을 증가시키는 요인이기 때문에 PAI-1 유전자 다형성에 대한 연구는 IVF 준비에도 중요합니다.

신생아의 중증 감염의 경우, 다음 임신을 준비 할 때 상황의 재발 위험을 예측하고 적절한 예방 조치를 취하기 위해 남편의 유전자형을 결정해야 할 수도 있습니다.

임신 중 특별한 예방 조치 (저용량 아세틸 살리실산 및 저용량의 헤파린 제제)를 임명하면 4G / 4G 및 5G / 4G 유전자형 여성의 임신 합병증 위험을 거의 완전히 제거 할 수 있습니다.

혈전 성 상태 (항 인지질 증후군, 고 호모시스테인 혈증, MTHFR의 돌연변이, V 인자 및 프로트롬빈 유전자)는 유산 및 태반 태반 기능 부전의 중요한 원인 중 하나입니다.

임신 외의 경우, 이러한 상태는 호르몬 피임약 및 외과 수술의 혈전 합병증을 유발할 수 있습니다.

과거에 둘 이상이 있다면;
과거에 심각한 임신 합병증이있는 경우 (자궁 내 사망, 태아 성장 지연);
50 세 미만의 혈전 합병증이있는 친척이있는 경우 (심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근 경색, 급사);
여러 번 실패한 IVF 시도;
항 인지질 항체 수준의 증가 및 / 또는 호모시스테인 수준의 증가가 검출 될 때;
부인과 수술 계획시;
계획 할 때.

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HETEROZYGOTA 히 테로 자잇

상동 염색체가 다른 유기체 (세포) (이종 ... 및 접합체에서). 하나 또는 다른 유전자의 대립 유전자 (대체 형태). 이종 접합성 (heterozygosity)은 일반적으로 유기체의 높은 생존력, 변화하는 환경 조건에 대한 우수한 적응성을 결정하므로 자연 개체군에 널리 퍼져 있습니다. 실험에서 G.는 타협에서 동종 접합체를 교차시킴으로써 수용된다. 대립 유전자. 그러한 십자가의 후손은이 유전자에 대해 이형 접합성이다. 초기 동형 접합체와 비교하여 G.의 부호 분석을 통해 분해의 상호 작용의 본질에 대한 결론을 도출 할 수 있습니다. 하나의 유전자의 대립 유전자 (완전 또는 불완전한 지배, 개시 코드, 간 대립 유전자 보완). 일부 대립 유전자가 정의되어 있습니다. 유전자는 이형 접합 상태 (열성 치사 돌연변이, 열성 치사 효과가있는 우세 돌연변이)에만있을 수있다. 다양한 치명적 요인에 대한 이형 접합성. 상동 염색체는 G.의 자손이 동일한 G로 표현된다는 사실을 초래합니다.이 현상은 소위입니다. 균형 잡힌 사망률은 특히 이종의 영향을 "통합"하는 토대가 될 수 있으며, 이는 농업 생산에서 매우 중요합니다. 연습, 그러나 동형 접합체의 출현으로 인해 일련의 세대에서 "잃어버린". 인간의 경우 평균 약. 유전자의 20 %는 이형 접합 상태에있다. 유전성 질환을 유발하는 열성 대립 유전자 (즉,이 질환의 운반체 식별)에 의한 이형 접합성 결정은 중요한 의학적 문제입니다. 유전학. 용어 "G"는 염색체 재배 열에도 사용된다 (그들은 역전, 전위 등으로 G.를 말한다). G.에 대한 다중 대립 유전자의 경우, 용어 "화합물"이 때때로 사용됩니다 (영어 화합물-복합물, 화합물). 예를 들어, "정상"대립 유전자 A 및 돌연변이 체 a1 및 a2 이종 접합체 a1 / a2의 존재하에 호출된다. 이종 접합체 A / a1 또는 A / a2와 달리 화합물. (HOMOZYGOT 참조).

.(출처 : "Biological Encyclopedic Dictionary."편집 : M. S. Gilyarov; 편집 : A. A. Babaev, G. G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin et al.-2nd ed., Corrected -M. : 백과 사전 1986 년.)

이종 접합체

형질을 정의하는 두 유전자가 다른 세포 또는 개체. 즉, 대립 유전자 대립 유전자)-부계와 모계-동일하지 않습니다. 예를 들어 G.의 실험에서 멘델 종자 색이 다른 완두 품종을 교차시킴으로써 동형 접합 개체를 지배적 인 노란색 유전자에 따라 부모로 사용했습니다. A) 및 녹색의 열성 유전자에 따른 동형 접합 개체 ( 그러나) 모든 1 세대 하이브리드는 유전 적 구조를 가졌다 아아즉, 이종 접합체였다. 그들의 씨앗은 지배적 유전자에 대한 동형 접합체와 같이 황색이었다.
이형 접합 개체의 특성과 동형 접합 부모의 특성을 비교하면 동일한 유전자의 대립 유전자 (지배의 성질 등) 사이의 다양한 형태의 상호 작용을 연구 할 수 있습니다. 일반적으로, 이형 접합성은 동종 접합성보다 유기체에 더 큰 활력 및 적응성을 제공한다. 비교 동형 접합체.

.(출처 :“Biology. Modern Illustrated Encyclopedia.”편집 A.P. Gorkin; M. : Rosman, 2006.)

동의어:

다른 사전에 "HETEROZYGOT"가 무엇인지 확인하십시오.

이종 접합체 ... 맞춤법 사전

-(이종 ... 및 접합체에서), 상 동성 (쌍) 염색체가 하나 또는 다른 유전자의 다른 형태 (대립 유전자)를 갖는 세포 또는 유기체. 일반적으로 성적 과정의 결과입니다 (대립 유전자 중 하나는 계란에 의해 도입되고 다른 하나는 ... 현대 백과 사전

-(이종 ... 및 접합체에서) 상동 염색체가 특정 유전자의 다른 형태 (대립 유전자)를 갖는 세포 또는 유기체. 수 동형 접합 ... 큰 백과 사전

HETEROZYGOTUS, 한 쌍의 염색체에서 GENE의 두 가지 대조 형태 (ALLELLIES)를 갖는 유기체. 양식 중 하나가 지배적이고 다른 하나가 열성 인 경우, 지배적 양식은 PHENOTYPE으로 표현됩니다. HOMOZYGOT 참조 ... 과학 기술 백과 사전

계획 할 때임신그리고 합병증의 경우와 함께하는 것이 좋습니다지혈행 돌연변이시스템 지혈. 이것은 유전 분석이며, 일생 동안 변하지 않으며 월경 날에 의존하지 않습니다. 당신은 편리한 하루에 그것을 전달할 수 있습니다. 연구 자료는 피입니다.
다양한 다형성유전자거의 모든 사람들이 성향을 가지고 있습니다. 따라서 그들의 존재를 두려워 할 필요가 없습니다. 변경된 대립 유전자가 연구 중이라면유전자상당히 많지만 이것은 병리학 자체가 아니라 특정 조건의 위험이 증가 할 수 있음을 의미합니다.
일반적으로 표시된 것 이외유전자응고 (PAI-1 및 GPla)는 약간 더 평가합니다유전자위험 평가와 관련이있는유전자응고 인자, FV, 프로트롬빈, 피브리노겐이 특히 중요합니다). PAI-1 및 GPla의 변화는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있지만 나머지 결과는 나타나지 않습니다.유전자응고 시스템의 실제 상태를 판단하기위한 응고 및 혈액 학적 사진은 어렵다.

다른 실험실에는 그룹으로 전체 복합체가 있습니다.
예를 들어, 사이트 인비 트로태반 기능 부전, 임신, 혈전증 및 엽산주기 장애에 대한 유전 위험 요소. -F2 (7161), F5 (7171), MTHFR (7211 및 7571), MTRR (7591), MTR (7581), ACE (7011), AGT (7041), RHD (7821).6500
또는CNMTRZ3-합병증 임신(전체 패널) FV, FII, PAI-1, FGB, Gp-IIIa, NOS3 (Glu298Asp), NOS3 (VNTR), AGT, ACE, MTHFR (2돌연변이), MTRR, MTR, CBS, MTHFD, IL1b (2돌연변이), TNFa, HLA-G 3150
다른 많은 실험실에서도 비슷한 분석을 수행합니다.유전자-220-250 문지름.
이러한 다형성에 대한 자세한 내용- invitro 및 Biolink 웹 사이트에서
유전자프로트롬빈 (F2)다형성 연구 c. * 97G\u003e A유전자프로트롬빈 (F2)은 혈액 응고 시스템의 장애로 인한 심혈관 질환의 발병 위험을 결정할 수있는 예후 값을 가지고 있습니다.
위치 20210에서 구아닌을 아데닌으로 교체 (돌연변이안으로 G20210A 유전자prothrombin)은 DNA 분자의 읽을 수없는 부분에서 발생 하므로이 존재하면 prothrombin 자체의 변화돌연변이발생하지 않습니다.
우리는 화학적으로 정상적인 프로트롬빈 양의 1.5 배에서 2 배 정도의 상승을 감지 할 수 있습니다.
병리학 적 A 대립 유전자 (GA, AA 유전자형)의 존재-혈전증 (TF) 및 산과 합병증의 위험 증가
다형성에 관한 데이터 :
인구에서 발생 빈도는 1-4 %입니다.
정맥 혈전 색전증이있는 임산부의 발생 빈도 (VTE)-10-20 %;

임상 증상 :
설명 불임, 임신, 자간전증, 정상적으로 위치한 태반의 조기 박리, 습관성 유산임신태반 기능 부전, 자궁 내 태아 사망, 태아 성장 지연, HELLP 증후군;
정맥 및 동맥 혈전증 및 혈전 색전증, 불안정 협심증 및 심근 경색;
경구 피임약을 복용하면 혈전증의 위험이 3 배 이상 증가합니다!
돌연변이안으로 유전자프로트롬빈은 선천성 혈전증의 가장 흔한 원인 중 하나이지만, 프로트롬빈의 기능 검사는 완전한 선별 검사로 사용될 수 없습니다. 가능한 결함을 식별하기 위해 분자 유전자 진단 (PCR)을 수행해야합니다.유전자프로트롬빈.

F5 \u003d FV돌연변이레이덴다형성 연구 c.1601G\u003e A유전자F5, ( " 돌연변이Leiden ")은 혈액 응고 시스템의 장애로 인한 심혈 관계 질환의 발병 위험을 판단 할 수있는 예후 가치가 있습니다.

Mthfr다형성 연구 c.665C\u003e T유전자메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 리덕 타제 (MTHFR)의 예후 값은 심혈관 질환의 발병 위험과 자궁 내 발달 결함을 결정할 수있게합니다.임신엽산 대사 장애 및 고 호모 시스테인 혈증으로 인해.유전자엽산 대사 (MTRR 및 MTHFR). 이 때유전자호모시스테인의 수준을보고 증가함에 따라 B 비타민으로 치료 과정을 수행해야합니다.

MTRR다형성 연구 c.66A\u003e G유전자메티오닌 신타 제 환원 효소 (MTRR)는 심혈관 질환, 생식 장애 및 태아의 기형 발생 위험을 결정할 수있는 예후 값을 가지고 있습니다.

Mtr다형성 연구 c.2756A\u003e G유전자메티오닌 신타 제 (MTR)는 태아의 발달 결함 및 다운 증후군의 위험을 판단 할 수있는 예후 가치가 있습니다.

에이스Alu Ins / Del I-\u003e D 다형성 연구유전자안지오텐신 전환 효소 (ACE)는 심혈 관계 질환의 발병 위험을 판단 할 수있는 예후 가치가 있습니다.

AGT다형성에 관한 연구 M235T T-\u003e C유전자안 지오 텐시 노겐 (AGT)은 고혈압 발병 위험을 평가할 수있는 예후 가치가 있습니다.

Rhd이 분석은 개인의 Rhesus 소속을 확립하기위한 것입니다. 혈청 학적 검사와 달리 유전자 분석은 유무를 나타냅니다유전자RHD는 Rhesus 제휴에 대해 100 % 답변을 제공합니다.

PAI-1플라스 미노 겐 활성화 제 -1 억제제 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1)는 조직 플라스 미노 겐 활성화 제 (tissue Plasminogen Activator, tPA) 및 유로키나제 (uPA)의 주요 길항제이며, 이는 섬유소 분해 (혈전 용해)에 기여하는 플라스 미노 겐 활성화 제이다. 플라스 미노 겐 활성화 제의 또 다른 억제제는 태반에 의해 분비되고 임산부의 혈액에서만 발견되는 상당한 양의 PAI-2 (플라즈마 겐 활성화 제 억제제 -2)이다. 혈액에서 PAI-1의 농도가 상승하면 항응고제 시스템의 활동이 감소하여 혈전증의 위험이 증가합니다. 또한 이식 장애가 있음을 의미합니다.
다형성 데이터
이종 접합체 발생 빈도 4G / 5G 인구-50 %
동형 접합체의 빈도 4G / 4G-26 %
상 염색체 우성 유전
임상 증상 :
조기 및 후기 유산, 조기 및 후기 임신의 발달, 정상적으로 위치한 태반의 조기 박리, 태반 태반 기능 부족, 자간전증, 자간증, HELLP 증후군
혈전 색전증 합병증, 동맥 및 정맥 혈전증, 심근 경색증, 뇌졸중, 종양 학적 합병증
임상 적 관련성 :
5G / 5G 유전자형-정상
병리학 적 4G 대립 유전자 (4G / 4G, 4G / 5G-유전자형)는 TF 및 산과 합병증의 위험이 높습니다.

숨겨진 텍스트 :

유전자 PLANH1이라고하는 PAI-1은 일곱 번째 염색체 (7q21.3-q22)의 긴 팔에 있습니다. 주요 다형성 유전자 프로모터 (조절) 영역에서 확인되었고 4G / 5G 다형성으로 알려져있다. 5G 대립 유전자는 4G 대립 유전자보다 덜 활동적이다. 따라서, 4G 대립 유전자의 담체에서, PAI-1의 농도는 5G 대립 유전자의 담체보다 높으며, 이는 혈전증의 위험을 증가시키고 임신 -태반 기능 장애 및 유산 위험 증가 임신.
4G / 5G 다형성의 본질은 다음과 같습니다. 도슨 (Dawson) 등. (1993)과 Eriksson과 동료 (1995)는 발기인 지역에서 유전자 PAI-1은 4 개의 염기 구아닌 (4G) 또는 5 개의 염기 구아닌 (5G)의 서열을 함유 할 수있는 영역이다. 이것은 삽입 / 삭제 다형성 (INS / DEL)의 전형적인 예입니다. 한 사람이 각각 2 부씩 유전자 (어머니에서 하나, 아버지에서 하나) 5G / 5G, 5G / 4G, 4G / 4G : 3 종류의 유전자형이 가능합니다. 4G / 4G 변종을 가진 사람들의 혈액에서 PAI-1의 농도는 5G / 5G 및 5G / 4G 변종을 가진 사람들보다 현저히 높습니다.
또한 4G / 4G 옵션은 혈전증의 위험 증가뿐만 아니라 비만 및 콜레스테롤 증가에도 영향을 미칩니다. 그러한 사람들에서 섬유소 용해의 억제는 패혈증 감염, 특히 어린이의 수막 구균 감염으로 인한 사망의 위험이 크다. 많은 합병증 때문에 임신특히 태반을 공급하는 나선형 동맥의 혈전증을 동반하는 후기 독성 증 (자간전증)은 5G / 4G 변형을 가진 여성의 자간전증의 위험이 5G / 5G 변형을 가진 여성과 여성에서 약 2 배 더 높은 것으로 나타났습니다- 4G / 4G 변이체의 운반체에서 임신의 위험은 5G / 4G 변이체보다 2 배 높았다 (Yamada et al., 2000). 그렇기 때문에 5G / 4G 다형성에 대한 연구가 합병증 이력이있는 경우 검사에서 없어서는 안될 부분이되었습니다. 임신 (단기 발달 정지, 심한 임신 증, 태아 사망, 태아 영양 실조 및 자궁 내 성장 지연, 태아의 만성 태아 저산소증, 조기 태반 성숙). 다형성 연구 유전자 강력한 호르몬 요법과 IVF 요법을 수반하는 수많은 에스트로겐이 이식 및 조기 태반 부위에서 혈전증의 위험을 증가시키는 요인이기 때문에 PAI-1은 IVF 준비에도 중요합니다. 혈관벽의 혈전 형성을 급격히 증가시키는 글루코 코르티코이드 호르몬의 임명에 대한 IVF 의사의 과도한 열의에 의해 상황이 더욱 악화된다. 다음 단계에 대비하여 신생아의 중증 감염의 경우 임신 상황의 재발 위험을 예측하고 적절한 예방 조치를 취하기 위해 남편의 유전자형을 결정해야 할 수도 있습니다. 또한 가족이 전립선 암 환자 인 경우 4G / 4G 유전자형 (5G / 5G 유전자형은 아님)에 전립선 암 위험이 크게 증가한 것으로 나타났습니다 (Jorgenson et al, 2007).
PAI-1 유전자형의 표현형 발현의 차이는 프로모터로 유전자 5G는 활성화 제 및 억제제, 및 프로모터와 결합 할 수있다 유전자 4G는 활성화 장치 일뿐입니다. 따라서 유전자 5G, 쉽게 켜고 끌 수 있으며 유전자 4G는 쉽게 켜지지 만 제대로 꺼지지 않습니다. 옵션 5G는 플라스 미노 겐 활성화 제의 활성 증가, 및 플라스 미노 겐의 플라스 민으로의 높은 전환율을 동반하며, 이는 결합 조직을 용해시키는 조직 금속 단백 분해 효소의 더 높은 활성화에 기여한다. 따라서, 변이체 5G의 담체는 유전자형 4G의 담체와 비교하여 대 동맥류의 위험이 증가된다. 따라서 모든 이점에 대해 지불해야하며 네덜란드의 친구 교수가 말했듯이 각 장점에는 고유 한 단점이 있으며 각 단점에는 자체 장점이 있습니다.
동안 특별한 예방 처방 임신 (저용량 아세틸 살리실산 및 소량의 헤파린 제제)은 합병증의 위험을 거의 완전히 제거 할 수 있습니다 임신 유전자형이 4G / 4G 및 5G / 4G 인 여성.

FGB
Gp-IIIa
NOS3 (Glu298Asp),
NOS3 (VNTR)
CBS
MTHFD,
IL1b (2돌연변이),
TNFa
Hla-g

임신 합병증 예방에 새로운 유전학 (게놈 학).

소개

지난 몇 년 동안 분자 유전학의 발전으로 임상 의학의 새로운 가능성이 열렸습니다. 처음에는 신체의 다양한 기능을 담당하는 많은 유전자의 뉴클레오티드 서열이 해독되었습니다.

그 후, 해독 된 많은 유전자가 변이체를 가질 수 있으며, 대부분의 경우 하나의 뉴클레오타이드를 다른 뉴클레오타이드로 대체하여이 유전자의 단백질 산물에서 하나의 아미노산이 다른 뉴클레오타이드로 대체되는 것으로 밝혀졌다. 인간 집단에서 유전자 변이의 다양성을 다형성이라고합니다. 일반적으로, 다형성은 집단에서 매우 흔한 유전자 변이체의 존재로 이해된다. 이것은 다형성을 모든 사람에게서 발생할 수있는 점 돌연변이와 구별합니다. 그러나, 이들 돌연변이의 대부분은 집단에서 고정되어 있지 않으며 동일한 가족의 구성원으로 제한된다. 다형성에는 오래 전 (수만 년 전) 점 돌연변이의 결과로 발생하고 개별 가족을 넘어 인구 전체에 퍼지는 유전자 변형이 포함됩니다. 많은 변이 유전자가 많은 질병을 일으킬 위험이 크게 증가하는 것으로 나타났습니다. 환자에서 변이 유전자의 존재는 예를 들어 동맥 고혈압, 혈중 콜레스테롤 증가 또는 운동 부족과 같은 위험 요소로 간주되어야합니다. 앞으로 몇 년 동안, 질병 진단의 위험 요소를 식별하고 예방 전략을 개발하기 위해 건강한 사람들을 검사하기 위해 유전자 진단이 점점 더 널리 사용될 것입니다. 예를 들어, 아래에서 논의 될 레이덴 돌연변이는 호르몬 피임약을 사용할 때 혈전 합병증의 위험 증가와 관련이 있습니다. 따라서 환자에서이 돌연변이가 발견되면 임신 보호 방법을 선택할 때주의를 기울여야합니다.

많은 변이 유전자의 특징은 그들이 오랫동안 자신을 나타낼 수 없다는 것입니다. 병리학 적 증상은 추가 조건 (특히 영양, 임신, 약물 치료, 생활 습관 등)에서 발생할 수 있습니다. 이러한 추가 조건을 발견하면 변이 유전자의 운반체에서 질병의 발달과 그 합병증을 효과적으로 예방하는 데 도움이됩니다.

임신 합병증의 위험 인자로서 혈전증

혈전증은 혈전 (혈전)을 발생시키는 경향이 있습니다. 혈전증은 혈전이 혈류를 차단하면 생명을 위협하는 상태가 될 수 있습니다. 혈전증은 유전성 장애 일 수 있지만 수술, 비만, 임신, 호르몬 피임약 사용, 항 인지질 증후군, 호모시스테인 수준의 증가 또는 장기간의 부동성과 같은 외부 원인과 관련이있을 수도 있습니다. 의사는 과거에 혈전증이 있거나 친척이 어린 나이에 혈전증, 뇌졸중, 심장 마비가있는 환자 (최대 40-50 세)에서 혈전증이 의심됩니다. 그러나 혈전증에 걸린 경향이 충분히 뚜렷하지 않기 때문에 혈전증이있는 많은 사람들이 증상이 없거나 이러한 증상이 눈에 띄지 않게됩니다. 최근 연구에 따르면 혈전증의 존재는 임신 합병증의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다 (숙박 유산, 태반 기능 부전, 태아 성장 지연, 후기 독성 증 (건축 증)). 유전성 혈전증의 유전자 마커는 메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 리덕 타제 돌연변이, 레이덴 돌연변이 및 프로트롬빈 G20210A 유전자 돌연변이를 포함한다.

최근의 연구에 따르면 습관성 유산 환자는 종종 혈전증의 하나 이상의 유전 적 마커를 가지고 있습니다. 예를 들어 한 연구에서 라이덴 돌연변이의 존재는 유산 환자의 19 %에서 발견되었으며, 대조군에서는 레이덴 돌연변이가 4 %의 여성에서만 발견되었습니다.

메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 환원 효소의 돌연변이

엽산주기

효소 5,10- 메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 리덕 타제는 플라 보 단백질 그룹에 속하고 분자량이 약 70 kDa 인 2 개의 동일한 서브 유닛으로 구성된다. MTHFR은 주요 엽산주기 효소입니다. 엽산과 엽산 (천연 식품에서 발견되지 않는 합성 비타민)은 pteroylglutamic acid (PteGlu)와 관련된 두 가지 형태의 물질입니다. 이 산은 프 테로이드 산과 하나 (모노 글루타메이트) 또는 여러 (최대 9, 폴리 글루타메이트) 글루탐산 잔기로 구성된 복합 분자입니다 (그림 1 참조). 식품, 특히 신선한 허브, 간, 효모 및 일부 과일은 주로 폴리 글루타메이트 감소를 포함하며, 이는 프 테로 일 폴리 글루타메이트 가수 분해 효소를 모노 글루타메이트로 가수 분해하여 근위 소장에 흡수 될 수 있도록해야합니다. 엽산 모노 글루타메이트는 감소 된 형태의 엽산 만이 생물학적 활성을 갖기 때문에 테트라 하이드로 폴 레이트로 빠르게 환원된다. 메틸화 후, 엽산은 5- 메틸 테트라 히드로 폴 레이트로 혈액에 들어갑니다. 음식 외에도, 5- 메틸 테트라 히드로 폴 레이트의 일정한 섭취는 장-간 순환에 의해 제공된다 : 프 테릴 모노 글루타메이트는 장으로부터 흡수되어 간으로 들어가고, 여기서 5- 메틸 테트라 히드로 폴 레이트로 메틸화된다. 생성 된 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트는 담즙으로 장에서 배설 된 다음, 몸 전체에 혈액으로 흡수되어 운반됩니다.

모양 \\ * MERGEFORMAT

그림. 1. 엽산주기와 메티오닌주기.

조직에서 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트는 특정 엽산 수용체의 참여와 함께 세포 내 이입을 통해 세포로 들어갑니다. 3 개의 엽산 수용체 이소 형이 기술되어있다. 세포 내에서 5- 메틸 테트라 히드로 폴 레이트는 메틸기의 공여체 및 테트라 히드로 폴 레이트의 주요 공급원으로서 작용한다. 후자는 다수의 모노 카본 그룹의 수용체로서 작용하여 상이한 유형의 엽산으로 바뀌고, 이는 다수의 세포 내 반응에서 특정 조효소로서 작용한다. 여기에는 5- 포르 밀 테트라 히드로 폴 레이트 (엽산, 류코 보린), 10- 포르 밀 테트라 히드로 폴 레이트 및 5,10- 메틸렌 테트라 히드로 폴 레이트가 포함됩니다.

5,10- 메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 및 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트의 존재를 필요로하는 반응 중 하나는 호모시스테인으로부터 메티오닌의 합성이다 (호모시스테인의 교환에서 재 메틸화 방법). 이 반응에서, MTHFR은 5,10- 메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트를 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트로 환원시켜 세포 내에서 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트 형성을위한 유일한 촉매 인 MTHFR의 역할을한다. 혈청 및 다른 조직액에서 상이한 형태의 엽산이 발견되지만, 혈장에서 주요 형태의 엽산은 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트이며, 이는 호모시스테인을 메티오닌으로 전환 시키는데 필요한 메틸기를 보유한다. 이 반응에서, 메틸기는 먼저 코발트 (I) 알라 민 (비타민 B12의 형태)으로 옮겨져 메틸 코발라민으로 전환 된 다음 메틸기를 호모시스테인으로 만들어 메티오닌 신타 제 효소의 도움으로 메티오닌을 형성한다. 그러나, 일부 경우에, 코발트 (I) 알라 민은 코발트 (II) 알라 민으로 산화되어 메티오닌 신타 제의 억제를 초래한다. 효소 활성을 유지하려면 효소 메티오닌 신타 제 환원 효소를 이용한 환원성 메틸화가 필요합니다.

코발라민 (비타민 B12)은 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트의 메틸 그룹의 수용체로서 작용하기 때문에,이 비타민의 결핍은 "엽산 트랩"을 초래한다. 메틸 테트라 히드로 폴 레이트는 테트라 히드로 폴 레이트로 회복되어 엽산 풀로 되돌아 갈 수 없기 때문에 이것은 신진 대사의 막 다른 골목입니다. 메티오닌 재생이 실패하면 메티오닌이 고갈되고 과량의 호모시스테인이 혈액으로 방출됩니다.

그림. 25.10 메틸렌 테트라 히드로 폴 레이트 리덕 타제 (MTHFR)의 C677T 다형성은 DNA 및 RNA의 합성에 사용되는 엽산 화합물 (녹색으로 강조 표시) 및 호모시스테인 재 메틸화 (Hсy)에 필요한 5- 메틸 테트라 히드로 폴 레이트의 분포에 영향을 미칩니다. 단백질 합성. 원형 차트는 유럽 인구의 전형적인 유전자형 분포를 나타내고 화살표 크기는 MTHFR의 상대적 효소 활성을 나타냅니다.

MTHFR 유전자

인간 MTHFR 유전자는 첫 번째 염색체의 짧은 팔에 위치합니다 (1p36.3). 전체 코딩 영역의 길이는 약 1980 bp이다. 추정 분자량은 74.6 kDa이다. 뮤린 MTHFR 폴리펩티드와 90 % 상 동성이 있기 때문에 아미노산 서열은 진화 적으로 보존된다. 유전자의 게놈 구성이 해독되었습니다. 길이는 102-432 bp 인 11 개의 엑손으로 구성됩니다. 길이가 4200 bp 인 하나의 인트론을 제외하고 250-1500 bp 길이의 인트론

MTHFR 유전자 다형성

두 종류의 MTHFR 유전자가 기술되어있다. 가장 많이 연구 된 것은 4 번째 엑손에 속하는 677 번째 위치의 시토신 © 뉴클레오티드가 티미 딘 (T)으로 대체되어 엽산 결합 부위의 알라닌 아미노산 잔기를 발린 잔기로 대체하는 변이체입니다. 이 MTHR 다형성은 C677T 돌연변이로 지칭된다. 이 돌연변이에 대한 사람 동형 접합은 MTHFR 열화도 및 효소 활성의 평균의 약 35 % 감소를 나타낸다. 또한,이 돌연변이에 대해 동종 접합 성인 개인에서, 적혈구에서의 엽산의 교란 된 분포가 관찰되고, 테트라 글루타메이트 및 메틸화 된 테트라 하이드로 폴 레이트 유도체의 포르 밀 폴리 글루타메이트의 축적에서 발현된다. 이 돌연변이의 존재는 혈액에서 호모시스테인 수준의 증가를 동반합니다.

MTHFR 유전자 다형성의 또 다른 변형은 위치 1298에서 아데닌 (A) 뉴클레오티드를 시토신 ©으로 대체하는 것이다. 이는 효소의 조절 도메인에서 알라닌 잔기로 글루타민 잔기를 대체하며, 이는 약간의 활성 감소를 동반한다. A1298C 돌연변이에 대한 개인 동종 접합에서, 표준의 대략 60 %까지 MTHFR 활성의 감소가 주목된다. 효소 활성의 감소는 억제제 S- 아데노 실 메티오닌에 의한 효소의 조절 변화와 관련이 있다고 가정한다.

C677T 다형성과 대조적으로, A1298C 돌연변이에 대한 이형 접합성 및 동형 접합성은 총 호모시스테인의 농도 증가 또는 혈장의 엽산 수준의 감소를 동반하지 않는다. 그러나, 677T 및 1298C 대립 유전자의 이형 접합성의 조합은 효소 활성의 감소뿐만 아니라 677T 동형 접합의 경우와 같이 혈장 호모시스테인 농도의 증가 및 엽산 수준의 감소를 동반한다.

677T 및 1298C 대립 유전자에 대한 동종 및 이종 접합성 진단은 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)에 의해 수행된다.

대립 유전자 보급

677T 대립 유전자는 인구에서 널리 퍼져 있습니다. 동종 접합의 빈도는 약 10-12 %이고, 이종 접합성은 유럽 인종에서 약 40 %이다. 인종 간 및 인종 간 차이가 상당히 큽니다. 대부분이 유전자는 유럽인, 흑인 아프리카 인 및 호주와 스리랑카 원주민에서 발견됩니다.

유럽에서는 677T 대립 유전자의 가장 낮은 빈도가 스칸디나비아 인과 남부 인 (지중해 주민)에서 가장 높습니다. 지역에 관계없이, 677T 대립 유전자의 존재는 혈장 호모시스테인의 증가와 관련이 있으며, 동형 접합체에서이 증가는 이형 접합체에서보다 훨씬 더 뚜렷하다.

태아의 677T 돌연변이와 신경관 결함

현재, 태아의 신경관 결함과 677T 대립 유전자에 대한 모체 동형 접합성의 연관성이 입증 된 것으로 간주된다. 그러나 임산부의 낮은 엽산 상태로 인한 신경관 결함의 발달이 항상 677T 대립 유전자와 관련되는 것은 아니며, 이는 임신 중 적절한 엽산 섭취의 중요성을 나타냅니다. 엽산 상태가 낮은 677T 대립 유전자의 조합은 이들 두 인자 각각의 존재보다 신경관 결함의 위험이 더 크다.

677T 돌연변이 및 기타 임신 합병증

677TT 유전자형을 가진 여성은 엽산 비타민 결핍이 발생하기 쉽습니다. 비 임신 여성에서이 대립 유전자에 대해 동형 접합 성인 경우, 엽산 결핍은 적혈구에서만 검출 될 수 있으며 혈장 엽산 수준은 손상되지 않을 수 있습니다. 그러나 임신 중에 동형 접합 여성은 적혈구 내부뿐만 아니라 혈장에서도 엽산 농도가 감소합니다.

연구에 따르면 혈관 질환이있는 임산부에서 신장 병증이 발생할 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 이것은 임산부에서 신장 병증이 발생할 위험이있는 혈액 내 고농도의 호모시스테인 효과에 대한 데이터와 잘 일치합니다. 또한, 혈액 내 호모시스테인의 농도는 세포 내 피브로넥틴의 농도와 관련이 있으며, 이는 임신 중 내피 기능 장애의 발생에서 호모시스테인의 중요한 역할을 나타냅니다. 677T 대립 유전자의 빈도 증가는 후기 독성 증 (임신 증)뿐만 아니라 임신의 다른 합병증 (태반의 파열, 태아의 성장 지연, 태아 사망)에서도 나타났습니다. 677T 대립 유전자와 다른 위험 인자의 조합은 조기 유산의 위험을 증가시킵니다. 다이어트에 엽산을 첨가하면 임신 합병증의 위험이 크게 줄어 듭니다. 식이 요법에 엽산을 첨가하는 예방 적 가치는 특히 고 호모시스테인 혈증이있을 때 두드러집니다.

677T 돌연변이 및 정신 장애

심각한 MTHFR 결핍증을 가진 사람들은 종종 엽산 요법에 반응하는 정신 장애를 가지고 있습니다. 따라서, 677T 대립 유전자가 정신 분열증, 중증 우울 장애 및 기타 정신병의 위험 증가와 관련이 있다는 가설이 있습니다. 그러나 677T 대립 유전자가 정신병 발병 위험을 증가 시킨다는 확실한 증거는 아직 얻지 못했습니다. 그러나 677T 대립 유전자가 다른 위험 요소와 함께 정신 장애의 발달에 참여하는 것은 배제되지 않습니다.

라이덴 돌연변이

응고 인자 V 유전자 V의 라이덴 돌연변이는 1691 번 위치에서 구아닌 뉴클레오티드를 아데닌 뉴클레오티드로 대체하는 것을 특징으로한다. 이는이 유전자의 생성물 인 단백질 사슬에서 506 번 위치에서 아르기닌 아미노산을 글루타민 아미노산으로 대체하게한다. 각 아미노산은 코돈이라고하는 DNA의 3 개의 뉴클레오티드를 암호화합니다. 따라서, 라이덴 돌연변이는 G1691A (구아닌에서 아데닌으로)로 지정 될 수 있으며; Arg506Gln (글루타민의 아르기닌) 또는 R506Q (R은 아르기닌의 한 글자 지정, Q는 글루타민의 한 글자 지정) 세 가지 명칭은 모두 동일한 돌연변이와 동의어입니다.

응고 인자 V 유전자는 첫 번째 염색체에 있습니다. 돌연변이는 상 염색체 우성 원리에 따라 상속됩니다. 이것은 R506Q가 대체 될 때 발생하는 혈전증의 증가 된 경향이 단지 하나의 첫 번째 염색체에 변경된 유전자가있을 때 나타납니다 (인자 V 유전자는 다른 첫 번째 염색체에서 변경되지 않음). 이 상태를 이형 접합이라고합니다. 라이덴 돌연변이는 인구에서 상당히 널리 퍼져 있습니다. 이종 접합체 운반체는 유럽 인구의 평균 4-6 %입니다. 라이덴 돌연변이의 동형 접합성 캐리지 (첫 번째 염색체 모두에서 변형 된 유전자)는 집단에서 매우 드물다.

혈우병 연구를위한 라이덴 그룹이 처음으로이 돌연변이로 발생하는 혈액 응고 장애의 유전자 특성을 해독했기 때문에 돌연변이를 라이덴이라고합니다. 이것은 1993 년에 일어났습니다.

혈액 응고 캐스케이드에서 인자 V의 역할.

응고 인자 V는 프로 트롬 비나 제 복합체의 일부인 고 분자량 단백질이다. 프로 트롬 비나 아제 복합체는 혈액 응고가 외부 또는 내부 경로를 따라 활성화 될 때 발생하며 활성화 된 인자 X (Xa로 표시), 활성화 된 인자 V (Va로 표시) 및 인지질 (PL) 막과 관련된 칼슘 이온 (일반적으로 혈소판 막)으로 구성됩니다 ) 프로 트롬 비나 제 복합체의 기능은 프로트롬빈 분자로부터 펩티드 단편을 절단하여, 프로트롬빈을 트롬빈 (피브리노겐으로부터 피브린을 중합시키는 효소)으로 전환시키는 것이다. 피브린은 혈액 응고의 최종 산물입니다. 프로 트롬 비나 제 복합체에서 프로트롬빈을 절단하는 효소는 인자 Xa이지만, 인자 V의 참여없이이 반응은 매우 느리게 진행된다. 인지질 표면상의 Xa와 결합 된 활성화 된 인자 V는 트롬빈 형성의 반응을 수만 번 가속화시킨다. (그림 3 참조).

그림. 3.활성화 된 단백질 C에 의한 피브린의 형성 및 프로 트롬 비나 제 복합체의 불 활성화. 적색 화살표는 응고 반응을 나타내고, 녹색 화살표는 항 응고 시스템의 반응을 나타낸다. Xa : 활성화 된 인자 X; Va : 활성화 된 인자 V; Ca ++ : 칼슘 이온; PL : 인지질; APC : 활성화 된 단백질 C (활성화 된 단백질 C). 혈액 응고 시스템이 활성화 될 때 형성된 트롬빈은 응고에서 세척되어 혈액으로 들어갑니다. 내피 세포 (혈관 내막)의 막에서 단백질 혈소판 모듈 린과 결합하여 섬유소 형성에 참여하는 능력을 잃습니다. 트롬빈 / 트롬 보 모듈 린 복합체는 단백질 C를 활성화시켜 분자의 일부를 절단합니다. 활성화 된 단백질 C는 활성화 된 인자 V를 분해하여 혈액 응고 과정의 제어되지 않은 확장을 방지합니다. 단백질 C가 프로 트롬 비나 제 복합체를 불 활성화시키지 못하는 것을 APC에 대한 내성이라고한다. 이 상태는 혈전증이 증가하는 특징이 있습니다. APC 저항성의 가장 흔한 원인은 위치 506에서 아르기닌을 글루타민으로 대체 한 결과 활성화 된 인자 V가 활성화 된 단백질 C에 의한 절단에 저항성이 될 때 라이덴 돌연변이이다. 활성화 된 인자 V의 절단은 프로 트롬 비나 아제 복합체가 아니라 인자 Xa와 관련이없는 형태로 발생한다. 따라서, 활성화 된 단백질 C는 완성 된 프로 트롬 비나 제 복합체에 영향을 미치지 않지만, 그것의 형성 및 재생을 억제한다. 따라서, 활성화 된 단백질 C는 손상 부위에서 형성되는 혈전에 영향을 미치지 않으면 서 온전한 혈관에서 혈전을 예방하는 데 큰 역할을한다.

불 활성화 인자 Va에 의한 응고 제한

혈액 응고 시스템의 특징은 많은 긍정적이고 부정적인 피드백 반응이 있다는 것입니다. 전체 복합 반응의 조화로운 조합은 신체가 출혈에 효과적으로 대처하고 출혈이없는 혈관의 혈전증을 예방할 수있게합니다. 항 응고 캐스케이드의 중요한 부분은 활성화 된 단백질 C (라틴 문자 C)에 의한 혈전증의 한계입니다.

주요 응고 효소 인 트롬빈은 신체에서 가장 신비하고 흥미로운 단백질 중 하나입니다. 그것은 효소 기능을 수행하지만 혈전증뿐만 아니라 많은 신체 반응에 참여하여 신호 분자의 역할을 할 수도 있습니다. 트롬빈은 효소로서 피브린 형성과 피브린 형성의 정지라는 두 가지 직접적인 기능을 수행합니다. 트롬빈은 내피 막 단백질 (혈관 내막 세포) 인 트롬 보 모듈 린과 결합하여 항응고제 특성을받습니다. 트롬빈 분자는 따라서 응고 반응에 참여할 수 없도록 구성을 변화 시키지만 간에서 그리고 지속적으로 혈류에서 합성 된 비타민 K- 의존성 단백질 중 하나 인 단백질 C를 절단하는 성질을 얻는다. [1970 년대에 비타민 K 의존성 간 단백질을 연구 한 연구자들은 라틴 알파벳 문자로 그것들을 지정했습니다. 항 응고 캐스케이드의 또 다른 비타민 K 의존성 단백질은 활성화 된 단백질 C 단백질 S의 보조 인자입니다.이 시리즈의 다른 단백질 (단백질 Z 및 단백질 M)에 대한 연구는 거의 없습니다.]

활성화 된 단백질 C는 활성화 된 응고 인자 V 및 VIII를 분해하는 주요 생리 학적 항응고제 중 하나입니다. 혈전증의 중요한 원인 중 하나는 이러한 요인들이 APC의 손상에 대한 저항성입니다. 이 상태를 APC 저항이라고합니다. 이 저항의 주된 이유는 라이덴 돌연변이입니다.

라이덴 돌연변이에서 APC 저항의 원인

정상 상태에서, APC는 인자 V를 불 활성화시켜, 프로 트롬 비나 제 복합체에 포함되는 것을 방지한다. 활성화 된 단백질 C로 인자 Va를 비활성화하려면 위치 506에서 아르기닌이 필요합니다. 아르기닌을 글루타민으로 대체하면 인자 V가 APC 절단에 저항성이됩니다. 또한, 단백질 C / 단백질 S 복합체에 의한 응고 인자 VIII의 불 활성화에는 불 활성화 인자 V가 필요하기 때문에, 불 활성화 인자 V의 불충분 한 형성은 프로 트롬 비나 아제 복합체의 일부인 활성화 인자 X의 형성이 또한 활성화 된 단백질 C에 의해 차단되는 것을 중단 시킨다는 사실로 이어진다. , 신체에는 프로 트롬 비나 아제 복합체의과 활성화에 도움이되는 상태가 있으며, 이는 혈전증의 발병을 유발할 수 있습니다.

정상 상태에서, 라이덴 돌연변이의 담체는 혈전증이 없을 수있다. 혈전증은 임신, 호르몬 피임약, 증가 된 호모시스테인 수준, MTHFR 돌연변이 및 프로트롬빈 유전자, 항 인지질 항체와 같은 추가 위험 요소가있는 상태에서 발생합니다. 호모시스테인 혈증 자체가 APC에 대한 내성의 발달로 이어 지므로이 조합은 특히 위험 해집니다. 또한, 라이덴 돌연변이와 프로트롬빈 G20210A 유전자의 돌연변이의 조합은 무작위 분포로 예상되는 것보다 더 일반적입니다. 이 모든 것은 혈전 성 상태가 의심되는 환자에 대한 충분히 완전한 검사의 중요성을 나타냅니다.

라이덴 돌연변이와 임신

레이덴 돌연변이의 존재는 여러 단계의 임신 합병증을 일으킬 가능성을 증가시킵니다 : 초기 단계에서의 유산 (위험은 3 배 증가), 태아 지체, 후기 독성 증 (임신 증) 및 태반 기능 부전. 대부분 레이덴 돌연변이를 가진 여성은 태반에서 혈전증을 보이며, 이는 위의 모든 합병증이 발생할 위험이 증가한 이유입니다. 이러한 합병증의 발병 예방은 임신 전부터 시작되는 소량의 아스피린의 투여 및 소량의 헤파린 제제 (분획 화 헤파린 및 저 분자량 헤파린)의 피하 주사입니다. 이러한 치료는 태아에게 안전하며 임신 결과에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다.

라이덴 돌연변이와 호르몬 피임약

호르몬 피임약의 가장 위험한 합병증 중 하나는 혈전증과 혈전 색전증입니다. 그러한 합병증을 가진 많은 여성들이 라이덴 돌연변이의 이형 접합체 인 것으로 밝혀졌습니다. 호르몬 피임약을 사용하면 혈전증의 위험이 6-9 배 증가합니다. 환자가 라이덴 돌연변이를 앓고 있다면 피임약을 복용하는 동안 혈전증이 발생할 위험이 30-50 배 증가합니다. 따라서 일부 저자는 호르몬 피임약을 복용하거나 복용하려고하는 모든 여성이 라이덴 돌연변이가 있는지 검사 할 것을 제안합니다.

라이덴 돌연변이 및 수술

라이덴 돌연변이와 다산

최근의 연구 (Lancet 2001 Oct 13; 358 (9289) : 1238-9)는 Leyden 돌연변이의 운반체에서 IVF (러시아“IVF”)로 배아 이식 성공률이 비-캐리어 환자들보다 약 2 배 더 높은 것으로 나타났습니다 이 돌연변이. 이 호기심 많은 데이터는 합병증의 가능성 증가에도 불구하고 라이덴 돌연변이 환자의 생식력 (각주기의 임신 확률)이 더 높을 수 있음을 나타냅니다. 이것은이 돌연변이가 약 2 만년 전에 출현 한 후에 인구에서 그렇게 많이 퍼지는 이유 중 하나 일 수 있습니다. 임플란트 부위에서 혈관의 효과적인 혈전증은 배아와 자궁 점막의 상호 작용의 첫 단계의 성공을위한 중요한 조건이 될 수 있습니다. 그건 그렇고, 혈전증과 관련된 생식 기능 장애의 치료에서 배아 이식 일과 의심되는 이식 일에 과도한 저 응고가 권장되지 않는 이유입니다.

프로트롬빈 유전자 G20210A의 돌연변이

프로트롬빈 G20210A 유전자의 돌연변이는 위치 20210에서 구아닌 뉴클레오티드를 아데닌 뉴클레오티드로 대체하는 것을 특징으로한다. 1996 년 라이덴 혈전증 연구 그룹에 의해 돌연변이가 발견되었다. 번역되지 않은 유전자의 서열). 이는 변경된 영역의 뉴클레오티드 서열이 프로트롬빈 유전자의 아미노산 서열의 코딩에 관여하지 않음을 의미한다. 따라서,이 돌연변이의 존재 하에서 프로트롬빈 자체의 화학적 변화는 발생하지 않는다. 이 돌연변이가 존재하면 화학적으로 정상적인 프로트롬빈의 양이 증가합니다. 프로트롬빈 수치는 정상보다 1.5 배에서 2 배 높을 수 있습니다.

혈전증이 발생하면 G20210A 돌연변이는 종종 라이덴 돌연변이와 함께 발견됩니다. 이 돌연변이는 라이덴 돌연변이와 관련된 모든 합병증 (유산, 태아-태반 기능 부전, 자궁 내 태아 사망, 임신, 태아 성장 지연, 태반 소실)에 대한 위험 인자입니다.

혈전 성 상태 (항 인지질 증후군, 고 호모시스테인 혈증, MTHFR의 돌연변이, V 인자 및 프로트롬빈 유전자)는 유산과 태반 기능 부전의 중요한 원인 중 하나입니다. 임신 이외의 상태에서는 호르몬 피임약과 외과 수술의 혈전 합병증이 발생할 수 있습니다. 다음과 같은 경우 분자 유전자 검사를 수행하는 것이 좋습니다.

· 임신 초기에 과거에 둘 이상의 태아 발달 정지가있는 경우;

· 과거에 심한 임신 합병증이있는 경우 (중증의 늦은 중독, 태아 사망, 태아 성장 지연);

· 50 세 미만의 혈전 합병증이있는 친척이있는 경우 (심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근 경색, 급사);

· 여러 번 실패한 IVF 시도;

· 항 인지질 항체 수준의 증가 및 / 또는 호모시스테인 수준의 증가가 검출 될 때;

· 부인과 수술 계획시;

· 호르몬 피임법을 계획 할 때.