Автозомно доминираща черта: критерии за различни видове наследяване. Автозомно доминиращ тип наследство Тип наследство, свързан с Х хромозомата

Генът на автозомния G., локализиран във всяка хромозома, с изключение на гениталния.

Голям медицински речник. 2000 .

Вижте какво представлява „автозомният ген“ в други речници:

Автозомно рецесивен - * автозомно рецесивен * автозомно рецесивен 1. Определение, отнасящо се до индивиди, хомозиготни за рецесивни гени. 2. При хората такава дефиниция се дава, когато ненормален ген на 22-рата автозомна хромозома е получен от дете от всяко от ... ...

Автозомно доминиращо - * автозомно доминантно * автозомно доминантно 1. Генът на една от несексуалните хромозоми, чиято черта винаги се проявява, дори ако присъства само в едно копие. Вероятността за предаване на такъв ген на потомство е 50% за всеки успешен ... ... Генетика. енциклопедичен речник

геномна библиотека генна банка - геномна библиотека, генна банка * геномна библиотека, генна банка * геномна библиотека или генна банка набор от клонирани ДНК фрагменти, представляващи индивидуален (група, вид) геном. При бозайниците (включително хората) геномите са големи, ... ... Генетика. енциклопедичен речник

Клон на генетиката, който изучава генофонда на популациите и неговата промяна в пространството и времето. Нека разгледаме по-отблизо това определение. Хората не живеят сами, а формират повече или по-малко стабилни групи, като заедно овладяват местообитанието си ... ... Енциклопедия на Колиер

НАСЛЕДНИ БОЛЕСТИ, патологични състояния на тялото, причинени от промени в генетичния материал чрез мутации (вж. МУТАЦИИ). В широк смисъл терминът "наследствени заболявания" включва не само хромозомни (вж. ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ) и ... ... енциклопедичен речник

Синдром на Banayan - * Banayana синдром * Bannayan синдром е генетично заболяване, характеризиращо се с макроцефалия (увеличен размер на главата), множество липоми (доброкачествени мастни израстъци) и хемангиоми (доброкачествени тумори на ... ... Генетика. енциклопедичен речник

Идиограма на човешка хромозома 6 Човешката хромозома 6 е една от 23-те човешки хромозоми. Хромозомата съдържа повече от 171 милиона базови двойки, ч ... Уикипедия

В резултат на генеалогични изследвания. установени са редица наследствени нарушения. При генетични заболявания някои протеини или ензими липсват или са патологично променени. Описание на най-известния N.b. са дадени по-долу в ... ... Психологическа енциклопедия

Наследствените заболявания са заболявания, появата и развитието на които са свързани с дефекти в софтуерния апарат на клетките, които се наследяват чрез гамети. Терминът се използва по отношение на полиетиологични заболявания, за разлика от ... Уикипедия

Група заболявания, най-често наследствени, които се характеризират с промяна в епидермиса, при която тя става подобна на рибените люспи. Болестта не е свързана с възпалителен процес в организма. Автозомно доминираща ихтиоза (автозомна ... ... Медицински термини

Най-типичните заболявания с автозомно-рецесивен начин на наследяване са муковисцидоза, фенилкетонурия, галактоземия, адреногенитален синдром, мукополизахаридоза. Особеностите на свързаните с пола заболявания се дължат на факта, че жените имат две Х хромозоми, а мъжете имат една. Жената получава двете си Х хромозоми и съответните гени както от баща си, така и от майка си, докато мъжът наследява единствената си Х хромозома от майка си. Жената, след като е наследила патологичен ген от един от родителите, е хетерозиготна, а мъжът е хемизиготен, тъй като гените, разположени в X хромозомата, нямат алели на Y хромозомата. В тази връзка, признаците, наследени от X-свързания тип, се срещат в популацията с различна вероятност при мъжете и жените. Наследството, свързано с половите хромозоми, е доминиращо и рецесивно (по-често рецесивно).

Типът наследяване е автозомно доминиращ. видове наследяване на признаци при хората

Някои доминиращи генетични заболявания се появяват веднага след раждането. Други могат да се появят само в зряла възраст, такива заболявания се наричат \u200b\u200b"болести с късно начало" или "късно начало".

Внимание

Примери за такива заболявания са поликистоза на бъбреците при възрастни и хорея на Хънтингтън. Как се наследяват доминиращите заболявания? Фигура 2: Как доминиращите заболявания се предават от родител на дете Ако един от родителите има променено копие на ген, той може да предаде на детето или нормално копие, или изменено.

По този начин всяко от децата на такъв родител ще има 50% шанс да наследи модифицирано копие и следователно да има генетично заболяване.

Автозомно доминиращо наследство

Обикновено гените, локализирани в половите хромозоми на хетерогаметичния пол, са хемизиготни, т.е.пола, който образува различни видове зародишни клетки. Хемизиготността се появява и в резултат на анеуплоидия или делеция, когато в генотипа се задържа само един от двойка алелни гени, който може да се прояви като рецесивна мутация.
Болестите, характеризиращи се с Х-свързано доминиращо наследство, включват устойчив на витамин D рахит (рахит, който не може да бъде лекуван с конвенционални дози витамин D), уста-лицево-дигитален синдром (множествена хиперпластична френума на езика, цепнатина на устната и небцето, хипоплазия на крилата нос, асиметрично скъсяване на пръстите) и други заболявания.

Доминиращо наследство

При ниско ниво на проникване мутантният ген може да не се появи във всяко поколение. Най-често видът на наследяване автозомно доминиращо предава болестта от поколение на поколение.
При този тип наследство при болно дете един от родителите страда от същото заболяване. Ако обаче само единият родител е болен в семейството, а вторият има здрави гени, тогава децата може да не наследят мутантния ген.
Пример за автозомно доминиращо наследяване Автозомно доминиращият тип наследство може да предаде повече от 500 различни патологии, сред които: синдром на Марфан, синдром на Ehlers-Danlos, дистрофия, болест на Recklingheisen, болест на Хънтингтън. При изучаване на родословието може да се проследи автозомно доминиращ тип наследство.

Примери за това може да са различни, но най-поразителната е болестта на Хънтингтън. Характеризира се с патологични промени в нервните клетки в структурите на предния мозък.

Важно

Мозайката се наблюдава при много хромозомни заболявания. Смята се, че соматичните мутации и мозайката играят важна роля в етиологията на много видове злокачествени новообразувания.

Мозаицизмът се среща и сред зародишните клетки. По време на оогенезата възникват 28-30 митотични деления, а по време на сперматогенезата - до няколкостотин. В тази връзка с несоматичния мозаицизъм честотата на проявление на мутацията и рискът от нейното предаване на бъдещите поколения се увеличават.
Несоматичен мозаицизъм се наблюдава при остеогенеза имперфекта и някои заболявания, наследени, свързани с Х хромозомата. 2. Митохондриални заболявания. Митохондриите имат собствена ДНК; mtDNA се намира в матрицата на органелата и е представена от кръгла хромозома.
Смята се, че по време на клетъчното делене митохондриите се разпределят произволно между дъщерните клетки.

Критерии за различни видове наследство

А. Моногенно наследство. Черта, кодирана от един ген, се наследява в съответствие със законите на Мендел и се нарича менделова. Събирането на всички гени в организма се нарича генотип.
Фенотипът е реализация на генотип (в морфологично и биохимично отношение) в специфични условия на околната среда. 1. Едно от възможните структурни състояния на гена се нарича алел.

Алелите са резултат от мутации. Потенциалният брой алели за всеки ген е практически неограничен. При диплоидните организми ген може да бъде представен само от два алела, локализирани в идентични области на хомоложни хромозоми.

Състоянието, когато хомоложните хромозоми носят различни алели от един и същ ген, се нарича хетерозиготно. 2. Наследяването на моногенни заболявания - автозомни или свързани с Х хромозомата - може да се определи чрез изучаване на родословието.

Видове наследяване на болести

Автозомно доминиращите заболявания се характеризират с редица от следните симптоми, които се откриват в повечето случаи: 1) болестта се предава вертикално по родословие и случаите на заболяването се диагностицират във всяко поколение, 2) рискът от наследяване на заболяването за някое от децата на пациента е 50%; 3) фенотипно нормалните членове на семейството не наследяват болести на потомството си; 4) мъжете и жените са засегнати с еднаква честота: 5) значителна част от случаите на заболяването се дължат на нова мутация. При автозомно доминиращия начин на наследяване, за разлика от X-свързания тип, е възможно предаването на болестта по мъжката линия (от баща на син) (Фиг.

29.2). Тъй като човек предава Y хромозомата, а не X хромозомата на синовете си, в случаите, когато наследствено заболяване се предава от баща на син, X-свързаният тип наследство се изключва.

Новини за раздела на сайта

Здравите членове на семейството имат здрави деца. 4) Автозомно доминиращите заболявания винаги се наследяват, независимо от пола на детето и пола на болния родител. Изключения се откриват в случаите на нови мутации и непълна генна проникване.

б. Автозомно рецесивно наследяване. Болестите с автозомно-рецесивен начин на наследяване включват болест на Tay-Sachs, муковисцидоза и повечето наследствени метаболитни нарушения. Автозомно-рецесивните заболявания обикновено са по-тежки от автозомно-доминантните.
1) Ако и двамата родители са здрави, но са носители на патологичен ген, рискът от раждане на дете е 25%. 2) Здраво дете докато в 2/3 от случаите се оказва хетерозиготен носител на патологичния ген. 3) При дете с автозомно-рецесивно заболяване, особено рядко, родителите често са кръвни роднини.

Забранен

Тъй като болният родител има мутант ген, локализиран в половината от гаметите, който може да бъде оплоден еднакво с нормалните клетки, вероятността от заболяване при децата е 50%. Въпреки това, когато се анализират родословията, е необходимо да се помни за възможността за непълно проникване на доминиращия алел поради взаимодействието на гени или фактори на околната среда.
Всички фенотипно здрави деца ще бъдат здрави генетично, ако мутантният ген има пълна пенетрантност. В случай на ниска пенетрантност при някои поколения, патологичните признаци не се появяват.

Трябва също така да се отбележи, че някои заболявания не се появяват от момента на раждането, а само в определена възраст. Това създава определени трудности при установяване на вида на наследството.

Предава се автозомно-рецесивно наследяване на признака

Пример за Х-свързана рецесивна болест е хемофилия А, характеризираща се с нарушено съсирване на кръвта поради дефицит на фактор VIII - антихемофилен глобулин А. Родословието на пациент с хемофилия е показано на фиг. IX. 11. Клинично заболяването се проявява с често продължително кървене, дори с малка рана, кръвоизливи в органи и тъкани. Честотата на заболяването е 1 на 10 000 новородени момчета.

Използвайки горната нотация, е възможно да се определят всички възможни генотипове в потомството на болен мъж и здрава жена (фиг. IX. 12). Според схемата всички деца ще бъдат фенотипно здрави, но генотипично всички дъщери са носители на гена за хемофилия.

Ако една жена е носител на гена за хемофилия, тя ще се омъжи здрав мъж, възможни са следните варианти на генотипите на потомството (фиг. IX. 13).

Автозомно доминиращи моногенни заболявания Известни са повече от 3700 такива заболявания. Черти, дължащи се на доминиращи гени, обикновено се появяват в хетерозиготно състояние. Понякога се използва терминът моногенно-автозомно наследяване, което е синоним. ПРОСТО АВТОЗОМЕН РЕЦЕСИВЕН ТИП НАСЛЕДСТВО Този термин се използва, когато аномалия е причинена от единичен рецесивен ген, разположен в автозомата.

В родословията с доминиращо определени аномалии общият прародител обикновено се среща от едната страна. Изключение правят автозомните дефекти, наследяването на които зависи от пола. Така че синдромите на Opitz и Opitz-Frias се срещат главно при мъжете и се разпознават от наличието на хипоспадия.

Гените, локализирани в Х хромозомата, могат да бъдат доминиращи или рецесивни. АВТОЗОМНО Ако болестта се причинява от рядък автозомно доминиращ ген, тогава по-голямата част от пациентите в популацията се раждат в бракове между засегнат и здрав съпруг.

Ако заболяването се определя от експресията на два различни гена, които определят една и съща черта, пациентът може да е дихетерозиготен за два рецесивни алела. КРИТЕРИИ ЗА НАСЛЕДВАНЕ НА МОНОГЕННИ БОЛЕСТИ Всеки от основните видове наследяване на генни заболявания има свои характерни черти.

Вижте какво е „НАСЛЕДСТВО НА АВТОЗОМНИ ХАРАКТЕРИ“ в други речници:

В този случай говорим за олигогенно-комплементарно наследство. Х-СВЪРЗАНО НАСЛЕДСТВО (foto79) Гените, разположени в половите хромозоми, се наричат \u200b\u200bсвързани с пола. Те се разпределят по различен начин при мъжете и жените. НАСЛЕДСТВО НА КРЪВНИ ГРУПИ НА СИСТЕМАТА AB0 Кръвната група AB0 (чете се като "а, b, нула") се контролира от един автозомен ген, т.е. геном, разположен върху една от автозомните (неполови) хромозоми.

Автозомно доминиращите заболявания често се наследяват от болни родители на техните деца с фамилен характер. Автозомно-рецесивното наследяване е вид наследство, характерно за диплоидните еукариоти, контролирани от рецесивни алели на автозомния ген. За проявата на мутация или заболяване с този тип наследяване мутантният алел, локализиран в автозомата, трябва да бъде наследен от двамата родители.

Ако мутацията е в хетерозиготно състояние и мутантният алел е придружен от нормален функционален алел, тогава автозомно-рецесивната мутация не се появява. Повечето заболявания от този тип, когато се проявяват в хетерозиготи, не причиняват сериозна вреда на човешкото здраве и в повечето случаи не засягат репродуктивната функция. Това създава определени трудности при установяването на вида на наследството. В хомозиготно състояние доминиращите алели обикновено са летални.Разделяне на признак в потомството на хетерозиготи.

Болестта може да се повтори при братята и сестрите на пробанда, но понякога се среща и в страничните клонове на родословието. Като правило те се причиняват от дефекти в структурните протеини или от нерегулирана генна експресия. Тези заболявания засягат мъжете и жените с еднаква честота. АВТОЗОМНИ ДОМИНАНТНИ БОЛЕСТИ (foto85) Пример за автозомно доминиращо заболяване е синдромът на Марфан, който се характеризира с висока пенетрантност и различна изразителност.

Видът на книдоспоридията и видът на микроспоридиите. Тъй като експресията на рецесивния алел в присъствието на нормалния алел е невъзможна, пациентите винаги са хомозиготни за рецесивния алел. Свързаните с пол гени могат да бъдат разположени както на X, така и на Y хромозомите. В клиничната генетика обаче свързаните с Х заболявания са от практическо значение, т.е. такива, когато патологичният ген е локализиран в Х хромозомата. И така, човек има 46 хромозоми в диплоиден набор, от които има 44 автозоми (22 двойки, обозначени с номера от 1 до 22) и една двойка полови хромозоми (XX при жените и XY при мъжете).

С други думи, мутацията се проявява само в хомозиготно състояние, т.е. когато и двете копия на гена, разположени върху хомоложните автозоми, са повредени. Най-често срещаните рецесивни наследствени заболявания се срещат в изолирани етнически групи, както и сред популации с висок процент на тясно свързани бракове.

Преобладаването на заболявания, наследени по автозомно-рецесивен начин, зависи от честотата на поява на рецесивния алел в популацията. АВТОЗОМНО-РЕЦЕСИВЕН ТИП НАСЛЕДСТВО НА БОЛЕСТТА Автозомно-рецесивните заболявания се проявяват само при хомозиготи, получили такъв рецесивен ген от всеки родител. СВЪРЗАН С Х-ХРОМОЗОМЕН ТИП НАСЛЕДСТВО В допълнение към главата "Генетика на секса", отбелязваме следното. При хората албинизмът е автозомно-рецесивна черта.

АВТОЗОМО-ДОМИНАНТЕН ТИП НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания:синдром на Марфан, хемоглобинопатия М, хорея на Хънтингтън, полипоза на дебелото черво, фамилна хиперхолестеролемия, неврофиброматоза, полидактилия.

Автозомно доминиращо наследство характеризира се със следното знаци:

· Същата честота на патология при мъжете и жените.

· Наличието на пациенти във всяко поколение от родословието, т.е. редовно предаване на болестта от поколение на поколение (т.нар. вертикално разпределение на болестта).

· Вероятността да имате болно дете е 50% (независимо от пола на детето и броя на ражданията).

· Незасегнатите членове на семейството по правило имат здраво потомство (тъй като нямат мутантен ген).

Изброените функции се реализират при условието пълно господство (наличието на такъв доминиращ ген достатъчно за развитието на специфична клинична картина на заболяването). По този начин при хората се наследяват лунички, къдрава коса, кафяви очи и др. непълно господство хибридите ще показват междинна форма на наследяване. При непълна генна пенетрантност пациентите може да не са във всяко поколение.

АВТОЗОМНО-РЕЦЕСИВЕН ТИП НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания:фенилкетонурия, кожно-очен албинизъм, сърповидно-клетъчна анемия, адреногенитален синдром, галактоземия, гликогеноза, хиперлипопротеинемия, муковисцидоза.

Автозомно рецесивно наследяване характеризира се със следното знаци:

· Равна честота на патологията при мъжете и жените.

· Проявата на патология в родословието „хоризонтално“, често при братя и сестри.

· Отсъствие на болестта при полубратя (деца на един и същ баща от различни майки) и вътреутробно (деца на една и съща майка от различни бащи) братя и сестри.

· Родителите на пациента обикновено са здрави. Същото заболяване може да се открие и при други роднини, например при братовчедите на пациента или вторите братовчеди.

Появата на автозомно-рецесивна патология е по-вероятна при близкородствени бракове поради по-голямата вероятност да се срещнат двама съпрузи, които са хетерозиготни за същия патологичен алел, получен от техния общ прародител. Колкото повече са съпрузите, толкова по-голяма е тази вероятност. Най-често вероятността от наследяване на автозомно-рецесивен тип заболяване е 25%, тъй като поради тежестта на заболяването такива пациенти или не доживяват до детеродна възраст, или не се женят.

ХРОМОЗОМНО Сцепление X-ДОМИНАНТНО НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания:една от формите на хипофосфатемия е рахит, устойчив на витамин D; Болест на Шарко-Мари-Зъб Х-свързана доминанта; уста-лице-дигитален синдром тип I.

Признаци на заболяването:

· Мъжете и жените са засегнати, но жените са 2 пъти по-склонни.

· Предаване от болен мъж на патологичния алел на всички дъщери и само дъщери, но не и синове. Синовете получават Y хромозома от баща си.

· Предаване от болна жена на болестта както на синове, така и на дъщери с еднаква вероятност.

· По-тежко протичане на заболяването при мъжете, отколкото при жените.

ХРОМОЗОМНО Сцепление X-РЕЦЕСИВНО НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания:хемофилия А, хемофилия В; Х-свързана рецесивна болест на Шарко-Мари-Зъб; цветна слепота; Мускулна дистрофия на Дюшен-Бекер; Синдром на Kallman; Болест на Хънтър (мукополизахаридоза тип II); хипогамаглобулинемия от тип Брутон.

Признаци на заболяването:

· Пациентите се раждат в брак на фенотипично здрави родители.

· Болестта се наблюдава почти изключително при мъжете. Майките на пациентите са задължени носители на патологичния ген.

· Синът никога не наследява болест от баща си.

· Носител на мутантния ген има 25% шанс да има болно дете (независимо от пола на новороденото); вероятността да имате болно момче е 50%.

ХОЛАНДСКИ, ИЛИ СКЛЕЧЕН С ХРОМОЗОМ Y,

ВИД НАСЛЕДСТВО

Примери за знаци:ихтиоза на кожата, хипертрихоза на предсърдията, прекомерен растеж на космите по средните фаланги на пръстите на ръцете, азооспермия.

Признаци:

· Предаване на знак от баща на всички синове и само синове.

· Дъщерите никога не наследяват черта от баща си.

· "Вертикален" характер на наследяването на признака.

· Вероятността за наследяване при мъжете е 100%.

МИТОХОНДРИАЛНО НАСЛЕДСТВО

Примери за заболявания(митохондриални заболявания): Leber оптична атрофия, Leigh синдроми (митохондриална миоенцефалопатия), MERRF (миоклонична епилепсия), фамилна дилатационна кардиомиопатия.

Признаци на заболяването:

· Наличието на патология при всички деца на болна майка.

· Раждане на здрави деца от болен баща и здрава майка.

Тези особености се обясняват с факта, че митохондриите се наследяват от майката. Делът на бащиния митохондриален геном в зиготата е ДНК от 0 до 4 митохондрии, а майчиният геном е ДНК от около 2500 митохондрии. В допълнение, репликацията на бащината ДНК изглежда е блокирана след оплождането.

С цялото разнообразие от генни заболявания в тяхната патогенеза има общ модел:началото на патогенезата на което и да е генно заболяване е свързано с първичният ефект на мутантния алел - патологичен първичен продукт (качествено или количествено), който е включен във веригата от биохимични процеси и води до образуване на дефекти на клетъчен, орган и организмени нива.

Патогенеза на заболяването на молекулярно ниворазвива се в зависимост от естеството на продукта на мутантния ген под формата на следните нарушения:

Ненормален синтез на протеин;

Липса на производство на първичния продукт (възниква най-често);

Производството на намалено количество нормален първичен продукт (в този случай патогенезата е силно променлива);

Производството на излишно количество от продукта (тази опция се приема само, но все още не е открита при специфични форми на наследствени заболявания)

Опции за прилагане на действието на ненормален ген:

1) анормален ген → прекратяване на синтеза на иРНК → прекратяване на синтеза на протеини → наследствено заболяване;

2) анормален ген → прекратяване на синтеза на иРНК → наследствено заболяване;

3) анормален ген с патологичен код → патологичен синтез на иРНК → патологичен синтез на протеини → наследствено заболяване;

4) нарушаване на включването и изключването на гени (репресия и депресия на гени);

5) анормален ген → няма синтез на хормоналния рецептор → наследствена хормонална патология.

Примери за първия вариант на генна патология: хипоалбуминемия, афибриногенемия, хемофилия А (VIII фактор), хемофилия В (IX - коледен фактор), хемофилия С (XI фактор - Розентал), агамаглобулинемия.

Примери за втория вариант: албинизъм (ензимен дефицит - тирозиназа → депигментация); фенилкетонурия (дефицит на фенилаланин хидроксилаза → натрупва се фенилаланин → продуктът от неговия метаболизъм - фенилпируват - е токсичен за централната нервна система → развива се олигофрения); алкаптонурия (дефицит на хомогентисова киселина оксидаза → хомогентизовата киселина се натрупва в кръвта, урината, тъканите → цвят на тъканите, хрущяла); ензимопатична метхемоглобинемия (дефицит на метхемоглобин редуктаза → метхемоглобин се натрупва → развива се хипоксия); адреногенитален синдром (един от най-често срещаните наследствени заболявания човек: честота в Европа 1: 5000, сред ескимосите от Аляска 1: 400 - 1: 150; 21-хидроксилазен дефект → дефицит на кортизол, натрупване на андрогени → ускорено сексуално развитие при мъжете, вирилизация при жени).

Пример за третия вариант на генната патология: М - хемоглобиноза (синтезира се абнормен М-хемоглобин, който се различава от нормалния А-хемоглобин по това, че в позиция 58 на α-веригата (или в позиция 63 на β-веригата) хистидинът се заменя с тирозин → М-хемоглобинът влиза в силна връзка с кислород, а не отдавайки го на тъканите, образува метхемоглобин → развива се хипоксия).

Пример за четвъртия вариант: таласемия. Известно е, че феталните еритроцити съдържат специален фетален хемоглобин, чийто синтез се контролира от два гена. След раждането действието на един от тези гени се инхибира и се включва друг ген, който осигурява синтеза на Hb A (95-98% от хемоглобина при здрави хора). При патология може да се наблюдава персистиране на феталния синтез на хемоглобин (количеството му при здрави хора е 1-2%). Hb S е по-малко стабилен от Hb A - следователно се развива хемолитична анемия.

Пример за петия вариант: тестикуларна феминизация. Установено е, че хората с това заболяване нямат тестостеронови рецептори. Следователно мъжкият ембрион придобива характеристиките на женското тяло.

Патогенеза на всяко наследствено заболяване при различни индивидимакар и сходни по първични механизми и етапи, се формира строго индивидуално - патологичният процес, стартиран от първичния ефект на мутантния алел, придобива цялост с естествени индивидуални вариации в зависимост от генотипа на организма и условията на околната среда.

Характеристики клинична картина генните заболявания се причиняват от принципите експресия, репресия и взаимодействие на гени.

Има следното основните характеристики на генните заболявания:особености на клиничната картина; клиничен полиморфизъм; генетична хетерогенност. В същото време е невъзможно да се наблюдават напълно всички общи черти при едно заболяване. Познаването на общите характеристики на генетичните заболявания ще позволи на лекаря да подозира наследствено заболяване дори в спорадичен случай.

Характеристики на клиничната картина:

разнообразие от прояви - патологичният процес засяга няколко органа още в началните етапи на формиране на болестта;

различна възраст на настъпване;

клинична прогресия и хроничен ход;

Са обусловени от детско увреждане и намалена продължителност на живота.

Разнообразието от прояви, участието на много органи и тъкани в патологичния процес за тази група заболявания се дължи на факта, че първичният дефект е локализиран в клетъчните и междуклетъчните структури на много органи... Например при наследствени заболявания на съединителната тъкан се нарушава синтеза на протеин, специфичен за всяко заболяване от определена фиброзна структура. Тъй като съединителната тъкан присъства във всички органи и тъкани, разнообразието от клинични симптоми при тези заболявания е следствие от аномалии на съединителната тъкан в различни органи.

Възраст в началото за тази група заболявания практически неограничен: от ранните етапи на ембрионалното развитие (вродени малформации) - до напреднала възраст ( болест на Алцхаймер). Биологичната основа на различните възрасти на появата на генни заболявания се крие в строго времеви модели на онтогенетична регулация на генната експресия. Причините различни възрасти началото на едно и също заболяване може да бъде индивидуалните характеристики на генома на пациента. Действието на други гени върху проявата на ефекта на мутантния ген може да промени времето на заболяването. Времето на началото на действието на патологичните гени и условията на околната среда не са безразлични, особено през пренатален период... Обобщените данни за времето на клиничната проява на генни заболявания показват, че 25% от всички генни заболявания се развиват вътреутробно, а през първите три години от живота се проявяват почти 50% от генните заболявания.

Повечето генни заболявания се характеризират с клинична прогресияи хронично продължително протичане с рецидиви... Тежестта на заболяването се "увеличава" с развитието на патологичния процес. Първична биологична основа тази характеристика е непрекъснатостта на функционирането на патологичния ген (или липсата на неговия продукт). Към това се присъединява и засилване на патологичния процес вторични процеси: възпаление; дистрофия; метаболитни нарушения; хиперплазия.

Повечето генни заболявания са трудни, което води до инвалидност в детство и съкращава продължителността на живота... Колкото по-важен е моногенно детерминираният процес за поддържане на живота, толкова по-тежка е клиничната проява на мутацията.

Концепцията "клиничен полиморфизъм" обединете:

Променливост: време на началото на заболяването; тежест на симптомите; продължителността на същото заболяване;

Толерантност към терапията.

Генетичните причини за клиничния полиморфизъм могат да бъдат причинени не само от патологичния ген, но и от генотипа като цяло, т.е. генотипната среда под формата на модифициращи гени. Геномът като цяло функционира като добре координирана система. Заедно с патологичния ген, индивидът наследява от родителите комбинации от други гени, които могат да усилят или отслабят действието на патологичния ген. Освен това при развитието на генно заболяване, както и всяка наследствена черта, не само генотипът е важен, но и външната среда. Има много доказателства за тази позиция от клиничната практика. Например, симптомите на фенилкетонурия при дете са по-тежки, ако по време на развитието на плода диетата на майката е била богата на богати на фенилаланин храни.

Има концепция генетична хетерогенностмаскирайки се като клиничен полиморфизъм.

Генетична хетерогенност означава, че клиничната форма на генно заболяване може да бъде причинена от:

мутации в различни гени, кодиращи ензими от един метаболитен път;

различни мутации в един и същ генкоето води до появата на различните му алели (множество алели).

Всъщност в тези случаи говорим за различни нозологични форми, от етиологична гледна точка, комбинирани в една форма поради клиничното сходство на фенотипа. Феноменът на генетичната хетерогенност има общ характер, може да се нарече правило, тъй като се отнася за всички протеини на тялото, включително не само патологични, но и нормални варианти.

Дешифрирането на хетерогенността на генните заболявания продължава интензивно в две посоки:

клинична - колкото по-точно се изучава фенотип (анализ на клиничната картина на заболяването), толкова повече възможности при откриването на нови форми на заболявания, при разделянето на изследваната форма на няколко нозологични единици;

генетична - най-пълната информация за хетерогенността на клиничната форма на заболяването се дава от дНК сонда метод (съвременен метод за анализ на човешки гени). Присвояването на ген на една или различни групи за свързване, локализацията на гена, неговата структура, същността на мутацията - всичко това прави възможно идентифицирането на нозологични форми.

Концепция генетична хетерогенност на генните заболявания отваря много възможности за разбиране на същността на отделните форми и причини за клиничния полиморфизъм, което е изключително важно за практическата медицина и предоставя следните възможности: правилна диагноза; избор на метод на лечение; медицинско генетично консултиране.

Разбиране епидемиология на генни заболяваниянеобходимо е за лекар от всяка специалност, тъй като в практиката си той може да срещне прояви на рядко наследствено заболяване в района или контингента, който обслужва. Познаването на моделите и механизма на разпространение на генните заболявания ще помогне на лекаря да разработи своевременно превантивни мерки: изследване за хетерогенност; генетично консултиране.

Епидемиология на генните заболявания включва следната информация:

Разпространението на тези заболявания;

Относно честотите на хетерозиготни превози и факторите, които ги определят.

Разпространението на болестта (или броя на пациентите) сред населението определя се от моделите на популацията: интензивността на мутационния процес; селекционен натиск, който определя плодовитостта на мутантите и хетерозиготите в специфични условия на околната среда; миграция на населението; изолация; дрейф на гени. Данните за разпространението на наследствените заболявания все още са фрагментарни поради следните причини: голям брой нозологични форми на генни заболявания; тяхната рядкост; непълна клинична и патологична диагностика на наследствената патология. Най-обективната оценка на разпространението на тези заболявания в различни популации е да се определи техният брой сред новородените, включително мъртвите. Общата честота на новородените с генетични заболявания сред общата популация е приблизително 1%, от които:

С автозомно доминиращ тип наследство - 0,5%;

С автозомно-рецесивен - 0,25%;

Х-свързана - 0,25%;

Y-свързани и митохондриални заболявания са изключително редки.

Разпространението на някои форми на заболяването варира от 1: 500 (първична хемохроматоза) до 1: 100000 и по-долу (хепатолентикуларна дегенерация, фенилкетонурия).

Разглежда се разпространението на генното заболяване:

Висока - ако 1 пациент се среща на 10 000 новородени и по-често;

Най-често патологията се предава от вида на наследството автозомно доминиращо. Това е моногенно наследство на една от чертите. В допълнение, болестите могат да се предават на деца в автозомно-рецесивен и автозомно-доминиращ начин на наследяване, както и на митохондриална основа.

Видове наследяване

Моногенното наследяване на ген може да бъде рецесивно и доминиращо, митохондриално, автозомно или свързано с полова хромозома. При кръстосване могат да се получат потомство с различни видове черти:

автозомно-рецесивен;
автозомно доминиращо;
митохондриални;
Х-доминиращ съединител;
Х-рецесивен съединител;
Y-съединител.

Различните видове наследяване на признаци - автозомно доминиращи, автозомно-рецесивни и други, са способни да предават мутантни гени на различни поколения.

Особености на наследяването от автозомно доминиращ тип

Автозомно доминиращият начин на наследяване на болестта се характеризира с прехвърляне на мутантния ген в хетерозиготно състояние. Потомството, което получава мутантния алел, може да развие генно заболяване. В същото време вероятността за проява на променения ген при мъжете и жените е еднаква.

Когато се проявява в хетерозиготи, признакът на наследяване няма сериозен ефект върху здравето и функцията за размножаване. Хомозиготите с мутантен ген, предаващ автозомно доминиращ начин на наследяване, обикновено не са жизнеспособни.

При родителите мутантният ген се намира в половата гамета заедно със здрави клетки и вероятността да се получи при деца ще бъде 50%. Ако доминиращият алел не бъде напълно променен, тогава децата на такива родители ще бъдат напълно здрави на генетично ниво. При ниско ниво на проникване мутантният ген може да не се появи във всяко поколение.

Най-често автозомно доминиращият начин на наследяване прехвърля болестите от поколение на поколение. При този тип наследство при болно дете един от родителите страда от същото заболяване. Ако обаче само единият родител е болен в семейството, а вторият има здрави гени, тогава децата може да не наследят мутантния ген.

Пример за автозомно доминиращо наследство

Типът на наследяване автозомно доминиращ може да предаде повече от 500 различни патологии, сред които: синдром на Марфан, синдром на Ehlers-Danlos, дистрофия, болест на Recklingheisen, болест на Хънтингтън.

При изучаване на родословието може да се проследи автозомно доминиращ тип наследство. Примери за това може да са различни, но най-поразителната е болестта на Хънтингтън. Характеризира се с патологични промени в нервните клетки в структурите на предния мозък. Болестта се проявява с забрава, деменция, проява на неволни движения на тялото. Най-често това заболяване се проявява след 50 години.

При проследяването на родословието може да се установи, че поне един от родителите е страдал от същата патология и го е предал по автозомно доминиращ начин. Ако пациентът има полубрат или сестра, но те нямат проява на болестта, това означава, че родителите са предали патологията според хетерозиготната черта Аа, при която генни нарушения се откриват при 50% от децата. Следователно, потомството на пациента може също да роди 50% от децата с модифициран ген на Аа.

Автозомно-рецесивен тип

При автозомно-рецесивно наследяване бащата и майката са носители на патогена. За такива родители 50% от децата се раждат като носители, 25% са здрави и същия брой са болни. Вероятността за предаване на патологична черта на момичета и момчета е еднаква. Болестите от автозомно-рецесивен характер обаче не могат да се предават на всяко поколение, но се проявяват след едно или две поколения потомство.

Примери за автозомно-рецесивни заболявания включват:

болест на Toy-Sachs;
метаболитни нарушения;
муковисцидоза и др.

Когато се открият деца с автозомно-рецесивен тип генни патологии, се оказва, че родителите са във връзка. Това често се наблюдава в затворени селища, както и на места, където са разрешени кръвни бракове.

Х-хромозомно наследяване

X-ромозомният тип наследство при момичета и момчета се проявява по различни начини. Това се дължи на наличието на две Х хромозоми едновременно при жена и една при мъж. Женските получават своите хромозоми, по една от всеки родител, а момчетата само от майка си.

При този тип наследяване най-често патогенният материал се предава на жените, тъй като те са по-склонни да получат патогени от своя баща или майка. Ако бащата е носител на доминиращия ген в семейството, тогава всички момчета ще бъдат здрави, а момичетата ще показват патология.

При рецесивен тип Х-връзка на хромозомите се появяват болести при момчета с полуклетъчен тип. Жените винаги ще бъдат носители на засегнатия ген, тъй като те са хетерозиготни (в повечето случаи), но ако женската има хомозиготна черта, тя може да се разболее.

Пример за патологии с рецесивна Х хромозома могат да бъдат: цветна слепота, дистрофия, болест на Хънтър, хемофилия.

Митохондриален тип

Този тип наследство е сравнително нов. Митохондриите се предават с цитоплазмата на яйцето, която съдържа повече от 20 000 митохондрии. Всеки от тях съдържа хромозома. При този тип наследство патологиите се предават само по майчина линия. От такива майки всички деца се раждат болни.

С проявата на митохондриалната черта на наследственост при мъжете се раждат здрави деца, тъй като този ген не може да се предава от баща на дете, тъй като в сперматозоидите няма митохондрии.